IGF2在慢性限制性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為中的作用及機(jī)制探討.pdf

1、分類號(hào)Q!墨里UDC570碩士學(xué)位論文學(xué)校代碼!Q53三密級(jí)公玨IGF2在慢性限制性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為中的作用及機(jī)制探討TheroleofInsulin—likegrowthfactor2inthedepression—likebehaviorsinducedbychronicrestraintstressinrats作者學(xué)科研究學(xué)院(指導(dǎo)名：業(yè)：向：、所)：師：羅雁威生物學(xué)神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院李昌琪教授論文答辯日期蘭塑!：苧：竺

2、答辯委員會(huì)主中南大學(xué)二零一三年五月姓專方系教IGF2在慢性限制性應(yīng)激誘導(dǎo)的大鼠抑郁樣行為中的作用及機(jī)制探討摘要目的研究胰島素樣生長(zhǎng)因子2(IGF2)在由慢性限制性應(yīng)激引起的大鼠抑郁樣行為中的作用及機(jī)制。方法本研究分為兩部分：首先，利用用成年雄性SpragueDawley大鼠，通過(guò)慢性限制性應(yīng)激(CRS)建立抑郁模型，每天限制應(yīng)激4小時(shí)，連續(xù)10天，對(duì)照組(Con)每天抓起數(shù)次；應(yīng)激結(jié)束后通過(guò)糖水偏好試驗(yàn)和被迫游泳試驗(yàn)檢測(cè)其抑郁樣行為改變

3、情況，確定模型建立成功，然后取大鼠海馬組織檢測(cè)IGF2的mRNA和蛋白表達(dá)水平的變化。在此基礎(chǔ)上，用同樣的方法再次建立SD大鼠抑郁模型，利用慢病毒載體過(guò)表達(dá)大鼠海馬IGF2，即應(yīng)激結(jié)束后第二天立即海馬內(nèi)微量注射慢病毒載體，設(shè)CRSIGF2組，CRSGFP組，ConSham組和Con組。注射慢病毒載體2l天后檢測(cè)大鼠抑郁樣行為變化情況，行為學(xué)測(cè)試結(jié)束24小時(shí)后，取各組大鼠海馬組織，檢測(cè)胰島素樣生長(zhǎng)因子一2的表達(dá)變化情況，并檢測(cè)其信號(hào)通路上

4、的其他蛋白分子與興奮性氨基酸受體的表達(dá)。結(jié)果10天慢性限制性應(yīng)激后的大鼠出現(xiàn)體重下降，對(duì)糖水偏好下降，被迫游泳中的不動(dòng)時(shí)問(wèn)延長(zhǎng)，提示其出現(xiàn)了明顯的抑郁樣行為；慢性限制性應(yīng)激后大鼠海馬的IGF2蛋白與rnRNA表達(dá)水平明顯下調(diào)，pERKl／2和谷氨酸受體l也明顯下調(diào)；利用慢病毒載體過(guò)表達(dá)大鼠海馬胰島素樣生長(zhǎng)因子2，大鼠的抑郁樣行為得到明顯的改善；pERKl／2和谷氨酸受體1也明顯上調(diào)，但是谷氨酸受體2，NMDA受體1，NMDA受體2A，p