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1、PML/RARA是誘發(fā)急性早幼粒細(xì)胞白血病的主要致癌蛋白。它通過(guò)蛋白相互作用招募轉(zhuǎn)錄抑制因子到靶基因處抑制基因的轉(zhuǎn)錄,引起造血細(xì)胞分化阻滯和惡性轉(zhuǎn)化,誘導(dǎo)白血病的發(fā)生。然而,PML/RARA的DNA結(jié)合功能域在細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化中的作用仍不十分清楚。
本研究在小鼠骨髓原始造血細(xì)胞中過(guò)表達(dá)DNA結(jié)合能力缺失的PML/RARA突變體。
結(jié)果顯示,表達(dá)突變體的造血細(xì)胞分化成熟,而且其集落形成能力缺陷,不能長(zhǎng)期傳代生長(zhǎng)。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)
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