石菖蒲有效單體β-細辛醚在家兔體內的藥代動力學研究.pdf

1、研究背景：芳香開竅藥石菖蒲具有醒腦開竅之功效，臨床上被廣泛應用于癲癇、健忘、中風失語、耳鳴、老年性癡呆等中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)病癥，大量研究表明石菖蒲對治療腦病有確切的效果。我們成功篩選并提取得到純度達99.55％的石菖蒲主要有效成分β-細辛醚單體，且通過藥理實驗表明β-細辛醚對CNS具有確切的藥理作用，并對β-細辛醚的藥動學進行了初步的探討。結果表明，β-細辛醚在正常和局部腦缺血模型大鼠體內的藥動學過程均屬一級動力學過程的一室開放模型

2、，并具有相似的特征：吸收、分布快，消除迅速，極易透過血腦屏障，大腦是其重要的分布器官。 研究目的：通過研究石菖蒲有效單體β-細辛醚在正常家兔體內的轉化排泄情況、整體藥動學以及在腦各部分(海馬、皮質、小腦、腦干、丘腦)的分布代謝情況，以求揭示其在家兔體內的轉化過程和在大腦各部位的藥動學過程，試圖闡明其藥理作用的藥動學基礎。 研究方法：采用氣相色譜-質譜聯(lián)用法(GC-MS法)測定正常家兔靜脈注射β-細辛醚后，0-6h、6-1

3、2h、12-24h尿、糞和膽汁內的藥物成分以及排泄比例；采用高效液相色譜法(HPLC法)測定β-細辛醚靜注入正常家兔體內后在4，7，10，13，16，20，30，40，60，90，120，180，240，300min各時點的血漿中的藥物濃度，以及在1h，2h，3h，4h，5h各時點的腦組織(包括海馬、皮質、小腦、腦干、丘腦)中的藥物濃度，運用藥代動力學軟件DASver2.0進行參數(shù)模擬，得出藥動學參數(shù)。 研究結果：①β-細辛醚在

4、家兔體內約有22％轉化為α-細辛醚；在尿、糞、膽汁中均有排泄，尿中約占60％，糞中約占25％，膽汁中約占15％；大部分在12h內排泄出體外；性別對β-細辛醚的轉化排泄無影響。②β-細辛醚在正常家兔體內的藥代動力學過程屬一級動力學過程的三室開放模型。血漿消除半衰期(t1/2)為82.834min，其中，快分布相半衰期(t1/2α)為1.605min，慢分布相半衰期(t1/2β)為9.124min，消除相半衰期(t1/2γ)為61.859m

5、in，消除速率常數(shù)(Kel)為0.008min-1。③β-細辛醚在正常家兔腦內各部分(海馬、皮質、小腦、腦干、丘腦)的藥代動力學過程均屬一級動力學過程的二室開放模型。其中，在海馬、皮質、腦干、丘腦、小腦的半衰期(t1/2)分別為1.300h、1.937h、7.142h、2.832h和8.149h。研究結論：石菖蒲有效單體β-細辛醚在家兔體內部分轉化為α-細辛醚，主要由尿排出，排泄較快，無明顯性別差異。β-細辛醚在正常家兔體內的藥代動力學

6、過程符合一級動力學過程的三室模型，具有吸收快、分布快的特點，與冰片、麝香相比，石菖蒲屬“芳香走竄”性較強的醒腦開竅藥。β-細辛醚可透過血腦屏障進入大腦，大腦是其重要的分布器官，有相當范圍相當濃度的分布，并且較為穩(wěn)定，代謝較慢。在腦內各部分(海馬、皮質、小腦、腦干、丘腦)的藥代動力學過程均屬一級動力學過程的二室開放模型，似說明β-細辛醚對腦具有特殊的親和性。其中，在與思維語言、學習記憶等密切相關的海馬和皮質中濃度高，代謝快，在產(chǎn)生睡眠-覺