PPARγ配體對(duì)膿毒癥急性腎損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:探討羅格列酮(Rosiglitazone，ROSI)——PPARγ(Peroxisomeproliferators-activatedreceptorγ，過(guò)氧化物酶增殖激活受體)的配體在膿毒癥急性腎損傷時(shí)對(duì)大鼠腎臟結(jié)構(gòu)和功能的影響，以及凋亡調(diào)控基因Bcl-2在膿毒癥腎臟組織中表達(dá)水平的變化，為PPARγ在膿毒癥急性腎損傷中的保護(hù)作用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:雄性SD大鼠96只隨機(jī)分為4組，分別為盲腸結(jié)扎穿刺加羅格列酮給藥組（

2、CLP+ROSI組）、盲腸結(jié)扎穿刺組（CLP組）、假手術(shù)加羅格列酮給藥組(Sham+ROSI組)、假手術(shù)組(Sham組)。采用盲腸結(jié)扎穿刺法(Cecalligationandpuncture，CLP)建立膿毒癥模型，CLP+ROSI組、CLP組術(shù)前30分鐘分別腹腔注射羅格列酮(ROSI，10mg/kg)或等體積的藥物溶劑10％二甲基亞砜(DMSO);Sham+ROSI組、Sham組術(shù)前30分鐘分別腹腔注射羅格列酮(ROSI，10mg/k

3、g)或等體積的藥物溶劑10％二甲基亞砜(DMSO)。各組分別在術(shù)后0，6，12，24小時(shí)各取6只大鼠腹主動(dòng)脈取血，分離血清檢測(cè)肌酐和腫瘤壞死因子α，觀察各組大鼠一般狀態(tài)并應(yīng)用H&E染色檢測(cè)腎臟病理組織學(xué)變化，檢測(cè)腎臟組織的髓過(guò)氧化物酶活性(MPO)，應(yīng)用Westernblots測(cè)定PPARγ及Bcl-2凋亡相關(guān)蛋白在腎臟組織中的表達(dá)。采用SPSS13.0軟件包對(duì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)中成組設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)的檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4、
　　結(jié)果:CLP組肌酐水平隨時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高，CLP組與Sham組之間6h肌酐濃度比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P6=0.812，P＞0.05)，12h、24hCLP組與Sham之間血清肌酐濃度比較明顯升高(P12=0.047，P24=0.001，P＜0.05);CLP+ROSI組與Sham+ROSI組之間6h肌酐濃度比較無(wú)明顯變化(P6=0.868，P＞0.05)，12h、24hCLP+ROSI組與Sham+ROSI組之間血清肌酐

5、濃度比較明顯升高(P12=0.033，P24=0.039，P＜0.05);0h及6hCLP+ROSI組與CLP組之間血清中肌酐濃度比較無(wú)明顯變化(P0=0.418，P6=0.528，P＞0.05)，在12h及24hCLP+ROSI組與CLP組血清肌酐濃度比較，CLP+ROSI組血清肌酐的升高較CLP組明顯減少(P12=0.04，P24=0.006，P＜0.05)。6h、12h、24hCLP組與Sham之間血清TNFα濃度比較有明顯升高(

6、P6=0.00，P12=0.00，P24=0.00，P＜0.05);CLP+ROSI組與Sham+ROSI組之間6h、12h、24h血清TNFα濃度比較有升高(P6=0.00，P12=0.00，P24=0.00，P＜0.05);6h、12h及24hCLP+ROSI組與CLP組血清TNFα濃度比較，CLP+ROSI組血清TNFα濃度升高的水平較CLP組明顯降低(P6=0.01，P12=0.02，P24=0.01，P＜0.05)。0h及6h

7、CLP+ROSI組與CLP組之間腎臟組織髓過(guò)氧化物酶活性比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0=0.875，P6=0.13，P＞0.05)，在12h及24hCLP+ROSI組髓過(guò)氧化物酶活性升高的水平較CLP組有明顯減少(P12=0.01，P24=0.006，P＜0.05)。CLP組髓過(guò)氧化物酶活性明顯高于Sham組(P6=0.00，P12=0.00，P24=0.00，P＜0.05)。CLP+ROSI組與Sham+ROSI組之間腎臟組織髓過(guò)氧化物酶

8、活性比較有升高(P6=0.00，P12=0.00，P24=0.00，P＜0.05)。與Sham組和Sham+ROSI組相比，CLP+ROSI組、CLP組均出現(xiàn)大鼠膿毒癥癥狀，以及器官功能障礙，而CLP+ROSI組的大鼠癥狀及器官功能障礙程度較CLP組減輕。通過(guò)Westernblots測(cè)定各組PPAR-γ以及Bcl-2的水平，CLP組PPARγ及Bcl-2的表達(dá)較CLP+ROSI組明顯降低。
　　結(jié)論:羅格列酮作為配體激活PPARγ