SDF-1-CXCR4對結(jié)直腸癌細胞表達HPA和ICAM-1的實驗研究.pdf

1、目的：觀察SDF-1刺激結(jié)直腸癌細胞Lovo和SW480后HPA、ICAM-1的表達情況，探討SDF-1/CXCR4在結(jié)直腸癌肝臟轉(zhuǎn)移過程中的一些分子機制，從而可能為腫瘤轉(zhuǎn)移的免疫治療及抗腫瘤轉(zhuǎn)移治療藥物的開發(fā)、研制提供有價值的參考。 方法：復(fù)蘇凍存的結(jié)直腸癌細胞Lovo和SW480并傳代，取對數(shù)生長期細胞，采用SDF-1刺激及AMD3100阻斷后SDF-1刺激細胞，應(yīng)用RT-PCR和免疫細胞化學檢測結(jié)直腸癌細胞HPA、ICAM

2、-1的表達情況。建立裸鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤模型，檢測AMD3100干預(yù)和非干預(yù)組HPA、ICAM-1蛋白表達情況。 結(jié)果：(1)結(jié)直腸癌細胞Lovo和SW480經(jīng)不同濃度(50 ng/ml、100 ng/ml、200 ng/ml)SDF-1作用12和24h后，HPA和ICAM-1 mRNA的表達均增高。同一時間段比較：兩種細胞在100 ng/ml和200 ng/ml組，兩種指標的表達均較對照組及50 ng/ml組高，差異有統(tǒng)計學意

3、義；100 ng/ml和200 ng/ml組間比較，兩種指標的表達無明顯差異。同一濃度不同時間段(12和24 h)比較：不同濃度SDF-1作用24h后，兩種指標的表達均較12h增高，差異有統(tǒng)計學意義；對照組間比較無明顯差異。 (2)兩種細胞經(jīng)SDF-1、SDF-1+AMD3100及對照組作用24h后HPA和ICAM-1 mRNA的表達比較：SDF-1組較對照組和SDF-1+AMD3100組表達均增高，差異有統(tǒng)計學意義；對照組與S

4、DF-1+AMD3100組比較，差異無統(tǒng)計學意義。 (3)兩種細胞經(jīng)SDF-1、SDF-1+AMD3100及對照組作用48h后HPA和ICAM-1蛋白表達比較：SDF-1組較對照組和SDF-1+AMD3100組表達均增高，差異有統(tǒng)計學意義；對照組與SDF-1+AMD3100組間比較差異無統(tǒng)計學意義。 (4)對照組、低劑量治療組、高劑量治療組肝臟轉(zhuǎn)移瘤中HPA和ICAM-1蛋白表達情況兩兩比較均P<0.05，差異有統(tǒng)計學意

5、義。 結(jié)論：1.結(jié)直腸癌細胞Lovo和SW480及裸鼠結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移瘤中均有HPA、ICAM-1的表達。 2.SDF-1可刺激結(jié)直腸癌細胞Lovo和SW480表達HPA、ICAM-1增加，并且這一效應(yīng)與SDF-1的濃度和作用時間有關(guān)。 3.AMD3100是CXCR4的特異性抑制劑，通過阻斷SDF-1/CXCR4軸，能有效的抑制SDF-1刺激結(jié)直腸癌細胞表達HPA、ICAM-1這一效應(yīng)。 4.從AMD310