廣東省普通人群脂肪肝流行病學(xué)及統(tǒng)計(jì)分析策略研究.pdf

1、研究背景和目的： 隨著人類(lèi)生活水平的逐步提高，脂肪肝的流行已日趨全球化，脂肪肝的患病率不但高居(10％～24％)而且呈增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)，對(duì)人類(lèi)健康構(gòu)成巨大威脅。由于研究方法、對(duì)象選擇、研究規(guī)模、地域、社會(huì)文化經(jīng)濟(jì)狀況、遺傳等差異，有關(guān)脂肪肝的研究報(bào)道不盡相同，例如，發(fā)達(dá)國(guó)家女性發(fā)病率高于男性，而發(fā)展中國(guó)家則是男性發(fā)病率高于女性或無(wú)差別；發(fā)達(dá)國(guó)家脂肪肝人群的糖尿病患病率很高，而發(fā)展中國(guó)家卻低的多。我國(guó)屬發(fā)展中國(guó)家，有關(guān)脂肪肝的研究多以體檢

2、人群為對(duì)象，缺乏以普通人群為對(duì)象的脂肪肝患病和病因?qū)W研究的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，脂肪肝在我國(guó)究竟是一種怎樣的現(xiàn)狀，目前還沒(méi)有系統(tǒng)的研究結(jié)論。 脂肪肝是一種遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激性疾病，其發(fā)病機(jī)理目前尚不清楚?，F(xiàn)有研究認(rèn)為，與代謝相關(guān)的肥胖、高脂血癥、II型糖尿病、高血壓與脂肪肝相關(guān)，而年齡、性別、遺傳、酒精、藥物和毒物也是不可忽視的原因，但這些因素在脂肪肝中貢獻(xiàn)大小尚不清楚，此外，上述影響因素的交互作用也少有涉及。 從統(tǒng)計(jì)分析層面

3、講，logistic回歸是分析多因素影響的較為常用的方法，無(wú)論是獨(dú)立因素還是交互效應(yīng)，都在不同領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用。logistic回歸雖然有應(yīng)用簡(jiǎn)便和適用范圍廣等優(yōu)點(diǎn)，但未能夠考慮變量間的層次結(jié)構(gòu)以及相加作用，故所擬合模型未必最優(yōu)或局部最優(yōu)。 綜上述，本研究試圖通過(guò)對(duì)廣東省普通人群的脂肪肝流行病學(xué)調(diào)查，了解廣東省脂肪肝的患病水平，探索脂肪肝的危險(xiǎn)因素，給出國(guó)內(nèi)社區(qū)干預(yù)的重點(diǎn)人群。嘗試應(yīng)用多水平結(jié)構(gòu)模型、廣義相對(duì)危險(xiǎn)度模型、條件和

4、非條件logistic回歸模型、叉生分析等方法，甄別獨(dú)立因素和交互作用，獲得高擬合度的最優(yōu)模型，以尋求危險(xiǎn)因素的更好解釋?zhuān)罱K形成一種合理的、適用的統(tǒng)計(jì)分析策略，為病因?qū)W研究提供新的分析手段。 研究對(duì)象與方法： 脂肪肝患病率調(diào)查：以廣東省7歲以上常住居民為對(duì)象，采用由市→區(qū)→街道/鄉(xiāng)→居委/村→居民樓/隊(duì)的多階段分層隨機(jī)整群抽樣方法，以廣州市為中心包括廣東省三種類(lèi)型的經(jīng)濟(jì)區(qū)域(經(jīng)濟(jì)較發(fā)達(dá)的珠江三角洲地區(qū)抽中惠州、經(jīng)濟(jì)居中

5、間狀態(tài)的粵東粵西兩翼地區(qū)抽中湛江和相對(duì)較落后的山區(qū)抽中韶關(guān))，在地理位置上包括了廣州市及東部、西部和北部等6個(gè)調(diào)查點(diǎn)共計(jì)3543人進(jìn)行問(wèn)卷、查體和實(shí)驗(yàn)室檢查，調(diào)查內(nèi)容包括一般情況、吸煙飲酒等個(gè)人行為、飲食狀況、個(gè)人及家族病史、體格檢查、肝臟B超及肝炎標(biāo)記物檢測(cè)等。 脂肪肝危險(xiǎn)因素調(diào)查：采用現(xiàn)場(chǎng)1:1配對(duì)的方式，病例為現(xiàn)場(chǎng)B超確診的脂肪肝患者，對(duì)照為性別相同、年齡相差不到5歲、居住在同一街道、職業(yè)比較相近的非脂肪肝的社區(qū)人群。對(duì)配

6、對(duì)的人群(共405對(duì))加做實(shí)驗(yàn)室血糖、血脂、肝功能的檢測(cè)。 遺傳基因多態(tài)性選樣與檢測(cè)：在現(xiàn)有數(shù)據(jù)中的第一個(gè)和第二個(gè)調(diào)查現(xiàn)場(chǎng)，在脂肪肝患者中采用隨機(jī)抽樣的方式，抽取90例脂肪肝患者進(jìn)行基因檢測(cè)；同時(shí)按照頻數(shù)匹配的原則，抽取年齡相近的非脂肪肝社區(qū)人群(100例)作為對(duì)照。脂肪肝中排除藥物性脂肪肝、酒精性脂肪肝，符合非酒精性脂肪肝標(biāo)準(zhǔn)。利用PCR-RFLP方法檢測(cè)脂聯(lián)素基因多態(tài)性。 數(shù)據(jù)管理與控制：采用EPIDATA3.0進(jìn)行

7、資料雙份錄入和核對(duì)，采用Excel2003對(duì)脂肪肝患病率進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化。 分析方法：用x2檢驗(yàn)進(jìn)行率的比較和分層分析(CMH)。單向有序資料的趨勢(shì)檢驗(yàn)采用線(xiàn)性趨勢(shì)x2檢驗(yàn)。B超檢測(cè)脂肪肝質(zhì)量控制一致性檢驗(yàn)用Kappa值。以HardyWeinberg平衡檢驗(yàn)確認(rèn)樣本的群體代表性，研究對(duì)象與基因遺傳平衡規(guī)律的吻合度采用x2檢驗(yàn)，基因頻率采用基因計(jì)數(shù)法計(jì)算，基因型構(gòu)成比和等位基因分布頻率比較采用x2檢驗(yàn)。兩組均數(shù)差異性檢驗(yàn)采用t檢驗(yàn)或t'

8、檢驗(yàn)(方差不齊)，三組以上采用one-wayANOVA及給予方差分析的SNK檢驗(yàn)；肥胖各指標(biāo)對(duì)脂肪肝的重要性采用受試者診斷特征曲線(xiàn)(ROC曲線(xiàn))。脂肪肝危險(xiǎn)因素分析的配對(duì)數(shù)據(jù)采用條件logistic回歸分析，而現(xiàn)場(chǎng)女性脂肪肝危險(xiǎn)因素采用非條件logistic回歸擬合。用多水平研究模型判斷脂肪肝患病在不同群體中的獨(dú)立性和層次結(jié)構(gòu)性。用聚類(lèi)等手段將連續(xù)性變量分組，并與自身啞變量擬合結(jié)果比較(-2LnL)檢驗(yàn)logitP與連續(xù)性變量和等級(jí)變量

9、的線(xiàn)性關(guān)系。利用比數(shù)Box-Cox冪轉(zhuǎn)換的原理通過(guò)SAS中的GENMOD程序編程代替國(guó)內(nèi)少見(jiàn)的GLIM軟件作廣義相對(duì)危險(xiǎn)度模型擬合，結(jié)合叉生分析以及在logistic回歸模型中直接加入交互項(xiàng)，判斷危險(xiǎn)因素的交互作用以及選擇最優(yōu)模型。采用方差膨脹因子(VIF)、容忍度(TOL)、條件指數(shù)以及方差分解比例等進(jìn)行方程自變量的共線(xiàn)性診斷并對(duì)具有多重共線(xiàn)性的因子采用主成分分析提取公因子。利用Pearson殘差、Deviance殘差、杠桿統(tǒng)計(jì)量H以

10、及SAS程序中備選命令“aggregatescale=”對(duì)異常值、杠桿值以及數(shù)據(jù)的過(guò)離散作出診斷。利用pearsonx2以及真實(shí)性評(píng)價(jià)(靈敏度和特異度)對(duì)模型的擬合效果作出判斷。上述資料分析在SPSS15.0、SAS9.0以及MLwin2.02軟件上完成。 結(jié)論： 1.廣東省脂肪肝患病率較高，主要為非酒精性脂肪肝，經(jīng)濟(jì)收入較高而文化程度較低是廣東省脂肪肝發(fā)病的重要危險(xiǎn)因素，廣東省脂肪肝社區(qū)干預(yù)的高危人群為文化程度較低的人

11、群(特別是女性)； 2.廣東省普通人群盡管吸煙、飲酒狀況不很?chē)?yán)重，但大量不規(guī)則飲酒以及大量吸煙仍然與脂肪肝有關(guān)，應(yīng)加強(qiáng)人群戒煙限酒的宣傳； 3.清淡飲食習(xí)慣是脂肪肝的保護(hù)因素，在飲食中減少肥膩食品和辣味食品的攝入，同時(shí)加強(qiáng)豆?jié){/牛奶的攝入； 4.缺乏證據(jù)證明HBV感染是脂肪肝的危險(xiǎn)因素，但如果脂肪肝并發(fā)HBV感染可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果； 5.肥胖仍然是脂肪肝最重要的危險(xiǎn)因素，BMI和腰圍在預(yù)測(cè)脂肪肝過(guò)程中具有同

12、等的作用，高于腰臀比的重要性，它們之間在脂肪肝發(fā)生中存在超相加交互作用。 6.脂聯(lián)素基因外顯子2的T45G基因多態(tài)性由T→G轉(zhuǎn)換，特別是GG基因型可能具有脂肪肝遺傳易感性，女性非肥胖者發(fā)生脂肪肝很可能與遺傳因素(GG基因多態(tài)性)有關(guān)； 7.脂肪肝患病在不同群體中具有獨(dú)立性(缺乏地理聚集性)，年齡、BMI、腰圍對(duì)脂肪肝的影響是非線(xiàn)性的，不宜直接引入logistic回歸方程，否則會(huì)降低方程的擬合效果； 8.包含血液檢

13、測(cè)指標(biāo)的配對(duì)資料共線(xiàn)性診斷各自變量之間存在較強(qiáng)的共線(xiàn)性，采用主成分分析提取14個(gè)獨(dú)立而且包含主要信息的公因子； 9.廣義相對(duì)危險(xiǎn)度模型既可作為模型篩選的方法也可以進(jìn)行交互作用研究，脂肪肝主要危險(xiǎn)因素作用形式為超相加次相乘，傳統(tǒng)logistic回歸會(huì)低估危險(xiǎn)因素的單獨(dú)作用以及交互作用，同樣代謝綜合征各危險(xiǎn)因素與脂肪肝的關(guān)系也會(huì)被低估。 10.傳統(tǒng)脂肪肝危險(xiǎn)因素如血壓、空腹血糖、甘油三脂等，即使在logistic回歸模型低估