甘肅省聾啞學生臨床流行病學和分子流行病學研究.pdf

1、聽力損失是導致言語交流最主要的原因，由于先天性的重度或極重度耳聾，患兒在語言發(fā)育的關(guān)鍵時期不能建立正常的語言學習而導致聾啞。目前的研究表明在先天性耳聾中，大約60％的耳聾是由遺傳性因素造成，40％與環(huán)境因素有關(guān)。環(huán)境因素引起聽力損失的原因有耳毒性藥物、聽覺創(chuàng)傷、細菌感染和病毒感染等。而遺傳因素引起的耳聾包括綜合征型耳聾(sydromic hearingimpairment，SHI)(占30％)和非綜合征型耳聾(nonsydromic h

2、earing impairment，NSHI)(占70％)，綜合征型耳聾是指出耳聾之外患者還有其他器官和系統(tǒng)的異常，非綜合征型耳聾是指只有耳聾癥狀，不伴有其他系統(tǒng)器官的異常。由于非綜合征型耳聾占所以耳聾患者的70％，因此本研究即是利用我們收集到的801例非綜合征型聾啞學生進行該地區(qū)聾啞人群的臨床流行病學和分子流行病學的研究，從聽力損失的環(huán)境因素和遺傳因素兩方面，探究該地區(qū)聾啞學生韻主要致聾原因。具體內(nèi)容包括以下兩部分： 第一部分

3、甘肅省聾啞學生臨床流行病學分析病因?qū)W分析 本研究是在甘肅地區(qū)聾啞人群中進行耳聾的臨床病因?qū)W分析，明確不同致聾因素在該地區(qū)耳聾患者中的分布特點和流行規(guī)律。研究對象為甘肅地區(qū)801例完全依靠手語交流的聾啞學生；采用問卷式調(diào)查及電話家訪的方式采集病史，?？漆t(yī)生進行全身及耳部檢查排除綜合征型耳聾患者和中耳炎患者，專業(yè)測聽師進行聽力學檢測，判斷聽力損失程度。檢查結(jié)果顯示，801.例聾啞學生均為重度到極重度聽力損失的非綜合征型耳聾患者，其中

4、326例為藥物性耳聾，占所有耳聾患者的40.69％(326/801)，而氨基糖苷類抗生素(aminoglycoside antibiotic，AmAn)致聾占所有藥物性耳聾的86.5％(282/326)；母孕期感染、新生兒疾患及嬰幼兒期疾病引起的耳聾156例，占所有聾啞學生的19.48％(156/801)；801例聾啞學生中，家族遺傳性耳聾85例，占所有聾啞學生的10.61％(85/801)。由此可見，藥物性耳聾是導致該地區(qū)耳聾發(fā)病的主

5、要原因，其次為新生兒和嬰幼兒疾病，同時家族遺傳性耳聾也是導致該地區(qū)耳聾的主要因素。 第二部分甘肅地區(qū)801例聾啞學生分子流行病學分析 第二部分的內(nèi)容為探討常見致聾基因GJB2，SLC26A4基因和線粒體DNAA1555G(Mitochondrial DNA，mtDNA)突變在甘肅地區(qū)非綜合征型耳聾患者中的突變頻率及主要的突變方式。經(jīng)基因組DNA提取后運用PCR技術(shù)擴增GJB2基因的編碼區(qū)、SLC26A4基因第7，19外顯

6、子和線粒體DNA目的片段，用A1w26 I限制性內(nèi)切酶檢測A1555G點突變，對酶切陽性病例的PCR產(chǎn)物和GJB2基因編碼區(qū)，SLC26A4基因的第7，19外顯子進行直接測序，運用DNAStar5.0或BioEdit軟件進行測序結(jié)果分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)801例非綜合征型聾啞患者中共檢測到125例發(fā)生GJB2基因突變，突變率為15.61％(125/801)，其中雙等位基因(純合或復合雜合)突變率為8.99％(72/801)，235delC占所有

7、突變的78.79％(156/198)。101人發(fā)生SLC26A4基因IVS7-2A>G、H723R和T721M突變，突變率為12.61.％(101/801)，其中雙等位基因突變率為5.12％(41/801)。67例經(jīng)酶切及直接測序證實為線粒體 DNA A1555G突變，突變頻率為8.36％(67/801)。其中有15例(15/67)患者其母系家庭成員中還有兩名以上耳聾患者。通過本研究可以發(fā)現(xiàn)，在中國西北地區(qū)非綜合征型聾啞患者中，235d