氯吡格雷對MSCs治療大鼠心肌梗死影響實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：
　　 探討氯吡格雷對骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells，MSCs)治療大鼠急性心肌梗死的影響。
　　 方法：
　　 取6周齡SD大鼠的脛骨及股骨分離骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，用全骨髓差異貼壁法培養(yǎng)及純化MSCs，并取第3代MSCs用于實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)：通過流式細(xì)胞儀檢測3mg/L濃度的氯吡格雷對MSCs凋亡的影響，并通過transwell小室跨膜系統(tǒng)檢測3mg/L濃度的氯吡格雷對MSCs遷移

2、的影響。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：采用直視下結(jié)扎冠狀動(dòng)脈方法建立200gSD大鼠心肌梗死模型32只，并隨機(jī)分為4組：Ⅰ組為對照組，給予安慰劑并移植生理鹽水；Ⅱ組為氯吡格雷組，給予吡格雷片并移植生理鹽水；Ⅲ組為干細(xì)胞組，給予安慰劑并移植MSCs;Ⅳ組為實(shí)驗(yàn)組，給予氯毗格雷并移植MSCs。心肌梗死模型建立后第2天開始喂藥（安慰劑或者波立維）3mg/kg，7天時(shí)通過大鼠尾靜脈移植MSCs0.5ml（5×106個(gè)）或0.5ml生理鹽水。5周時(shí)，采用心臟多普勒超

3、聲檢測大鼠心臟左室射血分?jǐn)?shù)(Ieftventricularejectionfraction，LVEF)，采用免疫組化檢測各組大鼠心肌中BrdU陽性MSCs數(shù)量和凋亡心肌細(xì)胞數(shù)量。
　　 結(jié)果：
　　 體外實(shí)驗(yàn)：氯吡格雷組MSCs凋亡率低于對照組：3.86±0.11％VS13.98±0.31%(P＜0.01)；體外遷移結(jié)果：氯吡格雷組遷移率明顯高于對照組：57.90±4.18%VS35.72±3.26%(P＜0.01)。四

4、組大鼠LVEF相比：Ⅰ組與Ⅱ組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：39.96±1.58%VS41.71±2.10%(P=0.097＞0.05);Ⅲ組顯著大于Ⅱ組：51.24±1.95%VS41.71±2.10%(P＜0.01)；Ⅳ組顯著大于Ⅱ組：59.73±2.81%VS41.71±2.10%(P＜0.01);Ⅳ組顯著大于Ⅲ組：59.73±2.81%VS51.24±1.95%(P＜0.05)。Ⅰ組與Ⅱ組病理切片中無Brd_U陽性細(xì)胞；Ⅳ組病理切片中Brd

5、_U陽性細(xì)胞數(shù)明顯高于Ⅲ組中Brd_U陽性細(xì)胞數(shù)：37.2±3.8VS24.3±1.5(P＜0.01)。四組大鼠心肌病理切片中心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量：Ⅳ組＜Ⅲ組＜Ⅱ組：24.6±0.8VS32.20±2.1VS40.5±1.3，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)；Ⅱ組＜Ⅰ組：40.5±1.3VS41.3±1.4，P=0.21＞0.05，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論：
　　 1、體外氯吡格雷能促進(jìn)MSCs的遷移并抑制的MSCs凋亡。