急性腎衰竭家兔心肌、胰腺損傷作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、背景：急性腎功能衰竭（acute renal failure，ARF）是臨床常見(jiàn)的危重病理過(guò)程，由于在其發(fā)生發(fā)展過(guò)程中導(dǎo)致的內(nèi)環(huán)境紊亂，如水、電解質(zhì)代謝紊亂、代謝性酸中毒等，常誘發(fā)其他臟器功能衰竭，導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS），死亡率高。研究報(bào)道，以汞中毒和甘油擠壓導(dǎo)致的ARF家兔均存在心肌、胰腺損傷，從而導(dǎo)致MODS；其作用機(jī)制除與血液流變性異常、自由基損

2、傷、一氧化氮釋放增多等因素有關(guān)外，還有待進(jìn)一步研究。
　　 目的：復(fù)制兩種ARF家兔模型，觀察ARF家兔腎、心肌、胰腺髓過(guò)氧化物酶（MPO）及細(xì)胞膜泵（AIPase）活性的變化，旨在從中性粒細(xì)胞扣押、細(xì)胞膜泵功能等角度探討ARF家兔心肌、胰腺損傷的作用機(jī)制。
　　 方法：42只家兔均分為對(duì)照組、HgCl2組、甘油組。其中HgCl2組以皮下注射1％HgCl2（1.3ml/kg.bw）、甘油組以肌肉注射50％甘油（10ml/

3、kg.bw）分別復(fù)制ARF模型，均分為12h、24h、48h三個(gè)亞組。在不同時(shí)間點(diǎn)，所有動(dòng)物頸總動(dòng)脈插管放血備檢，經(jīng)Aeroset型全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清反映腎功能的生化指標(biāo)；并制備10％腎、心肌、胰腺組織勻漿。并檢測(cè)各組織勻漿MPO及膜ATPase的活性。
　　 結(jié)果：
　　 腎功能生化指標(biāo)：HgCl2組與甘油組的血清BUN、Cre水平在12h、24h、48h呈逐漸升高的趨勢(shì)，且均顯著高于對(duì)照組，且HgCl2組在24

4、h的BUN、Cre水平顯著高于甘油組；表明成功復(fù)制了ARF模型。
　　 各器官組織勻漿MPO活性變化：HgCl2組24h、48h與甘油組各時(shí)間點(diǎn)的腎組織勻漿MPO活性均顯著高于對(duì)照組，且HgCl2組24h高于組內(nèi)12h、甘油組48h分別高于組內(nèi)12h及24h，甘油組12h、48h高于HgCl2組相同時(shí)間點(diǎn)；HgCl2組與甘油組各時(shí)間點(diǎn)的心肌組織勻漿MPO活性均顯著高于對(duì)照組，HgCl2組24h高于組內(nèi)12h、48h低于組內(nèi)24h

5、； HgCl2組與甘油組各時(shí)間點(diǎn)的胰腺組織勻漿MPO活性均顯著高于對(duì)照組，HgCl2組與甘油組48h時(shí)間點(diǎn)的MPO活性均分別高于組內(nèi)12h及24h，且甘油組該時(shí)間點(diǎn)的MPO活性低于HgCl2組。且HgCl2組BUN、Cre分別與腎、心肌、胰腺組織勻漿的MPO活性正相關(guān)；甘油組BUN、Cre分別與腎、胰腺組織勻漿的MPO活性正相關(guān)。
　　 腎組織勻漿膜泵活性變化：HgCl2組與甘油組的腎組織勻漿Na+-K+-ATPase活性在各時(shí)

6、間點(diǎn)均顯著低于對(duì)照組；兩組腎組織勻漿Ca2+-ATPase活性在24h、48h均顯著低于對(duì)照組，且組內(nèi)48h分別低于12h；甘油組腎組織勻漿Mg2+-ATPase活在48h顯著低于對(duì)照組；兩組腎組織勻漿Ca2+-Mg2+-ATPase活性在48h顯著低于對(duì)照組，HgCl2組在48h顯著低于組內(nèi)12h及24h，甘油組在48h顯著低于組內(nèi)12h。
　　 心肌組織勻漿膜泵活性變化：HgCl2組與甘油組的心肌組織勻漿Na+-K+-ATP

7、ase活性在48h均顯著低于對(duì)照組，HgCl2組在48h低于組內(nèi)24h，甘油組24h、48h低于組內(nèi)12h，24h低于HgCl2組24h；兩組心肌組織勻漿Ca2+-ATPase活性在24h、48h均顯著低于對(duì)照組，組內(nèi)24h、48h分別低于12h，且甘油組12h低于HgCl2組12h；兩組心肌組織勻漿Mg2+-ATPase活性在各時(shí)間點(diǎn)均顯著低于對(duì)照組；HgCl2組在24h、48h與甘油組各時(shí)間點(diǎn)的心肌組織勻漿Ca2+-Mg2+-AIP

8、ase活性均顯著低于對(duì)照組，且兩組24h、48h時(shí)間點(diǎn)均顯著低于組內(nèi)12h。
　　 胰腺組織勻漿膜泵活性變化：HgCl2組與甘油組的胰腺組織勻漿Na+-K+-ATPase活性在各時(shí)間點(diǎn)均顯著低于對(duì)照組，且兩組24h、48h時(shí)間點(diǎn)均分別低于組內(nèi)12h；兩組在24h、48h的胰腺組織勻漿Ca2+-ATPase活性均顯著低于對(duì)照組以及組內(nèi)12h；兩組24h及48h的胰腺組織勻漿Mg2+-AIPase活性均顯著低于對(duì)照組以及組內(nèi)12h；

9、兩組胰腺組織勻漿在24h、48h時(shí)間點(diǎn)的Ca2+-Mg2+-ATPase活性均顯著低于對(duì)照組和組內(nèi)12h。
　　 結(jié)論：研究結(jié)果證實(shí)在ARF的發(fā)病學(xué)過(guò)程中，由于ARF導(dǎo)致的內(nèi)環(huán)境紊亂，可引起腎、心肌、腺胰等組織MPO活性升高，且心肌、胰腺的MPO活性與BUN、Cre呈正相關(guān)；同時(shí)，也可引起心肌、胰腺的細(xì)胞膜泵活性降低。研究結(jié)果提示PMN扣押與細(xì)胞膜泵活性降低在ARF的發(fā)病學(xué)中具有重要作用，同時(shí)，也是ARF家兔心肌、胰腺損傷的重要