真武湯對(duì)慢性腎衰竭大鼠腎臟保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、慢性腎衰竭(CRF)是常見(jiàn)的臨床綜合征，它發(fā)生在各種慢性腎臟病的基礎(chǔ)上，緩慢地出現(xiàn)腎功能減退而至衰竭。近年來(lái)我國(guó)慢性腎衰竭的發(fā)病率隨著社會(huì)老齡化，高血壓病、糖尿病等疾病的逐年增多，而呈現(xiàn)出明顯上升的趨勢(shì)。慢性腎衰竭屬臨床難治性疾病，大部分病人最后往往發(fā)展為尿毒癥而需要依賴(lài)透析生存或進(jìn)行腎移植。因此，在慢性腎衰竭進(jìn)展至終末期腎衰竭(尿毒癥)之前，采取有效的措施延緩其病程進(jìn)展，具有重要的意義。腎纖維化是各種腎臟疾病發(fā)展到慢性腎衰竭的共同途徑

2、，包括腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化，是各種腎臟病終末期的基本病理變化。腎纖維化同其他器官纖維化一樣一直是世界醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)問(wèn)題之一。腎小管間質(zhì)損傷在腎臟病的進(jìn)展過(guò)程中起重要作用，腎小球病變程度相同的患者，如果腎小管病變程度不同，預(yù)后可相差很大。腎間質(zhì)纖維化是指細(xì)胞外基質(zhì)，主要是Ⅰ型、Ⅲ型膠原的增加和沉積，其主要病理表現(xiàn)是腎小管上皮細(xì)胞減少和間質(zhì)中出現(xiàn)大量肌成纖維細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞能合成及分泌Ⅰ、Ⅲ型膠原，促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生，在腎間質(zhì)

3、纖維化的進(jìn)程中起重要作用。由于Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維的增生是形成腎間質(zhì)纖維化的重要因素，因此抑制其增生和促進(jìn)其降解是防治腎間質(zhì)纖維化的重要途徑。臨床研究表明，中醫(yī)藥在延緩慢性腎衰竭病程的進(jìn)展、改善患者預(yù)后等方面的作用具有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。大量的實(shí)驗(yàn)研究也表明，中藥具有良好的抗腎纖維化作用。 真武湯出自張仲景《傷寒論》，是治療慢性腎衰竭脾腎陽(yáng)虛證的主要代表方劑，臨床運(yùn)用較多。本文借助常用的6種中國(guó)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)和Pubmed檢索系統(tǒng)，并結(jié)合

4、手工檢索，查出57年來(lái)(1949年～2006年)國(guó)內(nèi)期刊發(fā)表的有關(guān)運(yùn)用真武湯防治慢性腎衰竭的文獻(xiàn)132篇。通過(guò)分析57年來(lái)真武湯防治慢性腎衰竭的研究文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)：從50年代以來(lái)對(duì)真武湯防治慢性腎衰竭的研究一直持續(xù)不斷，80年代以后研究逐漸增多；研究?jī)?nèi)容以臨床研究為主，有91篇文獻(xiàn)，其中運(yùn)用真武湯加減方研究的有88篇，另有3篇報(bào)道采用真武湯原方治療取得較好的療效。實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道較少，僅有7篇文獻(xiàn)，有以整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法觀察真武湯加減方改善大鼠慢性

5、腎衰竭模型腎功能的作用，有運(yùn)用血清藥理學(xué)方法觀察真武湯含藥血清對(duì)腎小球系膜細(xì)胞增殖的影響以及對(duì)人胎腎小球系膜細(xì)胞外基質(zhì)成分中纖維連結(jié)蛋白、層粘連蛋白和Ⅳ型膠原的作用。但尚未見(jiàn)真武湯原方防治慢性腎衰竭的整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究及其抗腎間質(zhì)纖維化作用的報(bào)道。 實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?采用符合中醫(yī)脾腎陽(yáng)虛證候特征的慢性腎衰竭病證結(jié)合模型，觀察真武湯對(duì)實(shí)驗(yàn)性慢性腎衰竭大鼠腎臟的保護(hù)作用，并初步探討真武湯抗腎間質(zhì)纖維化的作用以及對(duì)腎間質(zhì)纖維化大鼠腎臟

6、Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維的影響。 結(jié)論： 1.真武湯能夠改善大鼠整體狀況，具有利尿、降低24h尿蛋白量、改善腎功能、改善腎性貧血、改善鈣磷代謝等作用；能使腎小管擴(kuò)張和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)減輕，而且腎間質(zhì)纖維化程度降低，Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維增生減輕，腎小囊腔代償性擴(kuò)張及腎小球系膜增生減輕?？梢?jiàn)，真武湯對(duì)單側(cè)腎切除后腺嘌呤性慢性衰竭大鼠腎臟的具有一定的保護(hù)作用。 2.真武湯大劑量組、真武湯小劑量組腎間質(zhì)中Ⅰ、Ⅲ型膠原增生明顯減少，低于

7、模型組，可見(jiàn)真武湯有抑制Ⅰ、Ⅲ型膠原纖維增生和促進(jìn)其降解的作用，從而達(dá)到抗腎間質(zhì)纖維化的作用，這可能是真武湯防治腎間質(zhì)纖維化、延緩慢性腎衰竭發(fā)展進(jìn)程的機(jī)制之一。但其進(jìn)一步的作用機(jī)制有待今后深入研究。 3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，真武湯大劑量組對(duì)大鼠慢性腎衰竭的療效優(yōu)于真武湯小劑量組，但本實(shí)驗(yàn)僅設(shè)了兩個(gè)劑量組，尚不能說(shuō)明真武湯治療慢性腎衰竭的有效劑量范圍和量效關(guān)系。真武湯的君藥為附子，為有毒中藥，今后應(yīng)進(jìn)一步開(kāi)展真武湯的毒理學(xué)研究和安全性評(píng)