通絡活血方對UUO大鼠腎臟HIF-VEGF信號通路干預作用的實驗研究.pdf

1、目的:通過檢測HIF-α（低氧誘導因子）、VEGF（血管內皮生長因子）、ICAM（細胞間粘附因子）的表達，探討UUO（單側輸尿管梗阻）大鼠腎間質纖維化中內源性低氧、微血管損傷發(fā)生的主要機制，進一步明確通絡活血方、氯沙坦在防治腎間質纖維化中的重要作用及其主要分子生物學機制。
　　 方法:本課題采用96只雄性SD大鼠，隨機分組為:假手術組、UUO模型組、通絡活血方組、氯沙坦組分別在術后7天、14天、21天時間點各8只。實驗采用UUO

2、造成腎纖維化動物模型，并以氯沙坦、通絡活血方灌胃對其進行治療性干預，分別在上述各時間點采集標本。所采集血清標本用全自動生化分析儀檢測大鼠Bun、Scr，所采集的腎臟組織標本運用HE染色、Masson染色、免疫組化法等多種實驗方法，從組織病理、蛋白表達等多方面研究不同干預組UUO大鼠的HIF-α、VEGF在腎臟中的分布、表達情況，深入探討通絡活血方對UUO大鼠腎臟內源性低氧及微血管損傷的干預作用及其機制。
　　 結果:
　　

3、 (1)各組大鼠一般情況:與假手術組大鼠相比，手術組大鼠活動度、靈敏度明顯下降，體重下降、腎臟重量下降，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 (2)各組大鼠生化檢測結果:模型組、通絡活血方組、氯沙坦組大鼠血Bun、Scr均顯著升高（P＜0.01）;與模型組相比，通絡活血方、氯沙坦組大鼠血Bun、Scr有所降低（P＜0.05）。
　　 (3)各組大鼠腎臟病理切片顯示:與假手術組對比，手術組腎臟增大明顯，表面明顯不光

4、滑，有點狀或斑片狀瘢痕，腎實質明顯變薄，呈囊狀，顏色暗紅。光鏡下:腎小管上皮細胞腫脹，部分有壞死，部分腎小管萎縮，管腔明顯擴張，間質增寬，有炎性細胞浸潤，纖維組織增生，成纖維細胞增多，腎間質中有膠原沉積，染藍色，纖維化明顯。通絡活血方組和氯沙坦組腎臟病理改變較模型組明顯減輕（P＜0.01）。與模型組相比，通絡活血方組和氯沙坦組腎小球硬化指數(shù)和腎間質損傷分數(shù)明顯下降（P＜0.01）。
　　 (4)各組大鼠免疫組化法檢測結果:與假手

5、術組比較，模型組、治療組在各時間點HIF-α、VEGF、ICAM表達均顯著上調(P＜0.01);在各時間點，通絡活血方組和氯沙坦組較模型組大鼠HIF-α、VEGF、ICAM表達均下調（P＜0.01）。隨著干預時間的延長，模型組、治療組HIF-α、VEGF、ICAM表達都逐漸增強，但增強幅度明顯下調;通絡活血方組較氯沙坦組大鼠HIF-α、VEGF、ICAM下調明顯，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。
　　 結論:
　　 (1)