新輔助化療敏感性與乳腺癌多藥耐藥的相關性研究.pdf

1、目的：原發(fā)性乳腺癌是我國常見的惡性腫瘤之一，化學藥物治療是乳腺癌治療的重要組成部分。目前的諸多研究已明確腫瘤的多藥耐藥性是導致臨床化療失敗最主要的原因。現(xiàn)在認為細胞中的P-gp，GST-兀，TopoⅡ這三種蛋白可能與腫瘤的多藥耐藥相關。本文試圖了解這三種耐藥相關蛋白在乳腺癌中的表達情況，及其與乳腺癌新輔助化療敏感性的相關性，以期對乳腺癌的耐藥性有一較全面的認識。 材料與方法：本課題收集我院2004年7月至2005年12月診治的

2、乳腺癌80例，并分為應用新輔助化療的A組和未應用新輔助化療的B組，A組病人術前均應用新輔助化療一次，于化療前后分別行B超檢查測量瘤體大小。采用免疫組化S-P法對80例乳腺癌組織中P-gp、GST-π、TopoⅡ的表達情況進行檢測，并用定量免疫組化圖像分析法對免疫組化染色結果進行H-Score評分，對所得之數(shù)據(jù)用統(tǒng)計軟件SPSS 10.0進行分析。 結果： 1．新輔助化療組(A組)與未新輔助化療組(B組)P-gP、GS

3、T-π、Topo Ⅱ的表達： A組P-gp陽性表達的占62.5％。B組P-gp陽性表達的占32.5％。P-gp的表達在A組較B組有顯著升高(P<0.05)。A組GST-π陽性表達的占45％。B組GST-π陽性表達的占37.5％。GST-π的表達在A組較B組差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組TopoⅡ陽性表達的占20％。B組TopoⅡ陽性表達的占15％。TopoⅡ的表達在A組較B組差別無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

4、2．P-gP、GST-π、Topo Ⅱ的表達與臨床病理資料的比較：P-gP的表達與腋窩淋巴結陽性有顯著相關；GST-π的表達與腫瘤的分級有顯著相關，與雌激素受體呈負相關：TopoⅡ的表達與腫瘤的分級呈正相關。 3．P-gp、GST-π、Topo Ⅱ的表達與新輔助化療敏感性的比較： 在A組，P-gp的表達情況與乳腺癌瘤體的縮小的百分比呈直線相關(P<0.05)，GST-π、TopoⅡ的表達情況與乳腺癌瘤體的縮小的百分比無

5、明顯相關(P>0.05)。 4．P-gp、GST-π、TopoⅡ的表達的相互關系： P-gp的表達與GST-π的表達呈正相關(P<0.01)，P-gP的表達與Topo Ⅱ的表達呈正相關(P<0.05)，GST-π的表達與Topo Ⅱ的表達呈正相關(P<0.05)。 結論： 1．新輔助化療對乳腺癌中P-gP的表達有升高作用，可能與乳腺癌的獲得性耐藥(aquired resistallce)有關，對G

6、ST-π、Topo Ⅱ的表達影響不大?？赡芘c乳腺癌的天然性耐藥(natural resistance)有關。 2．乳腺癌中P-gp的表達與腋窩淋巴結陽性有顯著相關，可能與乳腺癌的遠處轉移有關。GST-π的表達與雌激素受體呈負相關，可能受乳腺癌患者體內雌激素水平的調節(jié)。GST-π、Topo Ⅱ的表達與腫瘤組織的分級呈正相關，可能與乳腺癌的腫瘤細胞增殖有關。 3．在經過新輔助化療的乳腺癌中，P-gP的表達情況與新輔助