乳腺癌新輔助化療前后生物因子與化療相關(guān)性研究.pdf

1、乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，且發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢。全世界范圍內(nèi)，每年大約有120萬婦女新患乳腺癌，占各種女性腫瘤的18％左右。乳腺癌5年生存率為50%～60%，近50%的患者發(fā)生復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，晚期乳腺癌患者生存期僅有18～30個月。乳腺癌的發(fā)生與發(fā)展是一個復(fù)雜的多變的生物學(xué)過程，是遺傳因素和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。目前乳腺癌的治療正向著個體化、規(guī)范化的綜合性治療方向發(fā)展，化療仍是其中最重要的手段之一，在乳腺癌的綜合治療中占

2、有重要地位?；煹男Ч绾沃苯雨P(guān)系到乳腺癌患者的生存和預(yù)后。乳腺癌化療預(yù)后的判斷是比較困難的，應(yīng)用較多的是腫瘤大小、分化程度、侵襲方式、局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等一些常規(guī)的預(yù)后判斷指標(biāo)。近來新輔助化療發(fā)展迅速。新輔助化療為患者行手術(shù)或放射治療前所實施的全身性化療，目前已成為晚期乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法。Ki-67是一種與腫瘤增殖相關(guān)的核抗原，表達與細(xì)胞周期相關(guān)，可準(zhǔn)確反映腫瘤細(xì)胞的增殖活性，與腫瘤進展、轉(zhuǎn)移相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)Ki-67在低分化腺癌組織中的

3、表達較在中高分化腺癌組織的表達明顯升高，說明Ki67染色陽性程度與組織學(xué)分級相關(guān)，表明Ki67表達與乳腺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，是一個不良預(yù)后因素，對乳腺癌的診斷治療及預(yù)后評價有重要的參考價值。TopoⅡα為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα，對于乳腺癌治療，TopoⅡα作為蒽環(huán)類抗癌藥物的作用靶點，其表達水平低?？梢饳C體耐藥，考慮TopoⅡα可以用來預(yù)測患者使用蒽環(huán)類藥物的療效，判斷預(yù)后。C-erbB-2是人類腫瘤常發(fā)生改變的一個癌基因，近年來國內(nèi)外許

4、多的研究表明它參與了腫瘤發(fā)生、發(fā)展，是防治腫瘤的一個新靶點。C-erbB-2在乳腺癌中的過度表達與癌的分化、組織學(xué)類，對內(nèi)分泌治療的反應(yīng)和預(yù)后等因素有關(guān)。除此之外，還有很多生物學(xué)因子應(yīng)用于臨床，如ER、COX-2、MMP、PR等已用于臨床檢驗，幫助醫(yī)生判斷治療后患者預(yù)后，并指導(dǎo)臨床用藥。本研究擬通過對我院乳腺癌患者采用紫杉醇聯(lián)合蒽環(huán)類抗癌藥物等的新輔助化療方案，研究患者化療前后生物學(xué)因子Ki-67、TopoⅡα以及C-erbB-2變化的