科素亞對自發(fā)性高血壓大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡的作用.pdf

1、目的：研究血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑科素亞對自發(fā)性高血壓大鼠視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡的作用。 方法：將12周齡雄性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)隨機(jī)分成給藥組(SHR-Los組)與對照組(SHR組)，另設(shè)12周齡雄性Wistar-Kyoto大鼠作正常對照組(WKY)。給藥組將科素亞溶于生理鹽水后按30mg.kg-1.d-1灌胃，SHR組和WKY組按10ml.kg-1.d-1以生理鹽水灌胃，實(shí)驗(yàn)前及實(shí)驗(yàn)開始后每四周測一次大鼠鼠尾動脈收縮壓，

2、并觀察大鼠眼底。飼養(yǎng)8周后，采用透射電鏡，視網(wǎng)膜消化鋪片的HE染色、原位DNA末端酶標(biāo)記技術(shù)(TUNEL)和視網(wǎng)膜切片免疫組化法檢測視網(wǎng)膜毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡情況。 結(jié)果： (1)科素亞能顯著降低SHR的收縮壓，在用藥4周后SHR血壓下降明顯，從(148.87±6.53)mmHg下降至(100.71±9.74)mmHg，平均下降48.16mmHg(1mmHg=0.133kPa)，降低幅度達(dá)32.35％；20周時SHR組、SH

3、R-Los組和WKY組的平均收縮壓分別為(147.51±11.89)mmHg、(101.62±6.50)mmHg和(99.66±16.96)mmHg，SHR組明顯高于其余兩組(P＜0.01)，SHR-Los組和WKY組間無顯著差別(P＞0.05)，并且SHR-Los組在用藥8周后，血壓水平與用藥4周時無顯著變化(P＞0.05)。 (2)SHR組視網(wǎng)膜動脈較SHR-Los組及WKY組細(xì)，血管壁反光增強(qiáng)，各組均未見出血、滲出等表現(xiàn)。

4、 (3)電鏡下SHR組毛細(xì)血管周細(xì)胞有早期凋亡表現(xiàn)，細(xì)胞體積變小，尤其是核體積縮小，染色質(zhì)濃縮致密并沿核膜分布，核周間隙擴(kuò)大，但胞漿內(nèi)的細(xì)胞器如線粒體等仍正常，內(nèi)皮細(xì)胞核輕度異常，其余兩組未見異常。 (4)視網(wǎng)膜消化鋪片HE染色：SHR組見大面積的無細(xì)胞毛細(xì)血管網(wǎng)形成，其間未見內(nèi)皮細(xì)胞和周細(xì)胞影，SHR-Los組偶見單條無細(xì)胞毛細(xì)血管，WKY未見此現(xiàn)象。 (5)被TUNEL標(biāo)記法標(biāo)記的凋亡細(xì)胞呈棕黃色，SHR組、

5、SHR-Los組和WKY組的毛細(xì)血管細(xì)胞凋亡率分別為(28.87±7.22)％、(7.28±5.46)％和(2.37±1.89)％，SHR-Los組的細(xì)胞凋亡率較SHR組明顯減少(P＜0.01)，但與WKY組比較仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 (6)bax和bcl-2在各組視網(wǎng)膜血管上均有表達(dá)，bax在SHR組中表達(dá)最高，而bcl-2表達(dá)卻很低，組間比較P＜0.01，bcl-2在WKY與SHR-Los組表達(dá)均較SHR組高，W