TIMP-1表達與LSTR1細胞株腫瘤相關(guān)生物學行為關(guān)系的初步研究.pdf

1、大腸癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率有逐年上升的趨勢。大腸癌患者雖可經(jīng)過手術(shù)，化療、放療及其它綜合療效有一定的療效，但資料顯示，約有30％的患者仍在五年內(nèi)死于復(fù)發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移。因此，研究和探討大腸癌的侵襲和轉(zhuǎn)移機制成為目前研究的熱點。目前研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，腫瘤的侵潤和轉(zhuǎn)移是一個多步驟的復(fù)雜過程，其中腫瘤周圍基膜的降解是腫瘤細胞向臨近結(jié)締組織侵潤進而向遠處轉(zhuǎn)移過程中最關(guān)鍵一步。基膜完整性的喪失與局部擴散，遠處轉(zhuǎn)移和不良預(yù)后密切相關(guān)。而由腫

2、瘤組織分泌的基質(zhì)金屬蛋白酶(matrixmetalloproteinases，MMPS)能夠引起細胞外基質(zhì)和基膜的降解，從而促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。同時，其抑制因子可以抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的活性，從而保持基膜的完整性，阻止腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。目前，國內(nèi)對基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制劑在大腸癌中的生物學作用研究較少。本課題組第一階段的研究發(fā)現(xiàn)，在三株具有不同轉(zhuǎn)移潛能特性的大腸癌細胞株(Lstr1，Lovo,480)中，TIMP-1蛋白表達有差異，轉(zhuǎn)移

3、能力弱的細胞株LSTR1的TIMP-1蛋白表達明顯上調(diào)，差異具有顯著意義。為了進一步研究TIMP-1蛋白是否對LSTR1轉(zhuǎn)移相關(guān)的生物學行為有影響，本研究試圖下調(diào)相對高表達的LSTR1細胞株的TIMP-1蛋白的表達水平，觀察下調(diào)后LSTR1細胞株的生物學行為改變，從而發(fā)現(xiàn)TIMP-1蛋白對LSTR1細胞株高癌變、低轉(zhuǎn)移特性的影響。 本研究得出以下結(jié)論： 1.TIMP-1主要表達于大腸上皮細胞膜和細胞漿，正常大腸組織表達率