SFRP1基因表達(dá)及啟動(dòng)子甲基化態(tài)勢(shì)在髓系腫瘤中的臨床研究.pdf

1、目的：檢測(cè)急性髓系白血病(AML)和慢性髓系白血病(CML)患者及對(duì)照組標(biāo)本中SFRP1基因表達(dá)及啟動(dòng)子甲基化態(tài)勢(shì)，并統(tǒng)計(jì)分析其臨床參數(shù)的意義。
　　方法：分別應(yīng)用實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)和定量甲基化特異性PCR技術(shù)分別檢測(cè)AML、CML及對(duì)照組中骨髓單個(gè)核細(xì)胞的SFRP1基因表達(dá)和啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)。
　　結(jié)果：急慢性髓系白血病較對(duì)照組中均存在不同程度的SFRP1基因低表達(dá)及啟動(dòng)子高甲基化。
　?、貯ML中SFRP1基因表達(dá)

2、
　　118例AML中58例(49％)存在SFRP1低表達(dá)，對(duì)照組標(biāo)本中SFRP1全部表達(dá)陽性(P＜0.001);受試者工作特征曲線(ROC)分析全部AML患者示曲線下面積(AUC)為0.945(95％可信區(qū)間:0.906-0.984;P＜0.001)，僅正常核型的AML患者AUC為0.932(95％可信區(qū)間:0.875-0.986，P＜0.001)。SFRP1低表達(dá)組較SFRP1高表達(dá)組具有更高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(P=0.001);A

3、ML粒系組(M1/M2/M3)中，M1(56％)和M2(60％)SFRP1低表達(dá)陽性率較M3(26％)顯著升高（P=0.008）。SFRP1基因低表達(dá)和NPM1基因突變有關(guān)(P=0.006)。SFRP1基因低表達(dá)與完全緩解及總體生存期無關(guān)(P＞0.05)。
　　②AML中SFRP1基因啟動(dòng)子甲基化
　　180例AML患者中50例(28％)為SFRP1高甲基化，高甲基化與患者的性別、年齡、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量、血小板

4、計(jì)數(shù)、原始細(xì)胞比例、FAB分型、WHO分型及染色體核型無關(guān)(P＞0.05)。SFRP1甲基化與N/K-Ras基因突變有關(guān)(P=0.021)。但是并沒有發(fā)現(xiàn)SFRP1甲基化與表達(dá)相關(guān)。
　?、跜ML中SFRP1基因表達(dá)
　　40例CML患者中有19例(47.5％)存在SFRP1低表達(dá)，低表達(dá)與患者性別、年齡、外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、BCR/ABL含量及染色體分組無關(guān)(P＞0.05)。SFRP1基因低表達(dá)組具有較低血紅蛋白含量(P=0

5、.009)和血小板計(jì)數(shù)(P=0.011)，12/32(37.5％)例慢性期患者為SFRP1基因低表達(dá)，6(100％)例急變期患者均為SFRP1基因低表達(dá)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.010)。
　?、蹸ML中SFRP1基因啟動(dòng)子甲基化
　　88例CML標(biāo)本中36例(40.9％)高甲基化，與患者性別、年齡、血紅蛋白含量及核型分組無關(guān)(P＞0.05)。SFRP1基因高甲基化組具有更高的白細(xì)胞計(jì)數(shù)(P=0.016)及較低的血小板計(jì)數(shù)

6、(P=0.021)。SFRP1甲基化水平與BCR/ABL含量正相關(guān)（R=0.470，P=0.003）。SFRP1甲基化率在慢性期最低(32％)，急變期最高(91％)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。SFRP1基因高甲基化與低表達(dá)相關(guān)(R=-0.381，P=0.020)，并且K562細(xì)胞株經(jīng)過5-氮雜-2'-脫氧胞苷去甲基化處理后重新出現(xiàn)了表達(dá)上調(diào)。
　　結(jié)論：①SFRP1基因低表達(dá)及啟動(dòng)子高甲基化是急慢性髓系白血病中常見的分子