扶正增效方對非小細胞肺癌放射增敏的臨床及基因表達譜研究.pdf

1、[目的]扶正增效方是張代釗教授的經驗方，既往臨床及實驗研究證明該方具有放射增敏作用。本論文在既往研究的基礎上，通過前瞻性臨床研究，進一步觀察其配合非小細胞肺癌放療對近期療效和生活質量的影響；實驗通過基因芯片的方法，探討基因水平上該方放射增敏的作用機理和作用靶點。 [方法]臨床采用前瞻性、隨機、平行對照的設計，將62例非小細胞肺癌患者分為觀察組(扶正增效方配合放療組)32例和對照組(單純放療組)30例，觀察近期療效、不良反應及生活

2、質量情況。 實驗研究建立PAa裸小鼠移植瘤模型，分為Ⅰ空白組、Ⅱ單純放療組、Ⅲ中藥組(放射加扶正增效方組)、Ⅳ西藥組(放射加甲硝唑組)。瘤體生長至平均直徑約1cm時給予瘤體單次β電子線照射(空白組不照射)。照射后23h快速取瘤體，提取組織總RNA，分離mRNA，逆轉錄，生物素標記，采用AffymetrixHumanGenomeU1332.0Array基因芯片。掃描結果采用實時-PCR技術驗證，以檢測基因芯片結果的可信度。

3、 [結果]臨床試驗顯示治療后觀察組、對照組近期有效率(CR+PR)分別為68.75％、39.00％，觀察組療效優(yōu)于對照組，P＜0.05；觀察組白細胞下降情況、肺部癥狀、皮膚癥狀均優(yōu)于對照組，P＜0.05；卡氏評分情況觀察組明顯高于對照組，P＜0.001；EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13評定生活質量情況，兩組在總體健康、疲乏、呼吸困難方面差異有顯著性意義，咳嗽癥狀差異有極顯著性意義，中藥組優(yōu)于對照組。 實驗研究發(fā)現(xiàn)：單純

4、放療組與空白對照組的基因表達譜顯示，差異基因共有46條，其中上調34條，下調12條，登錄GeneBank的有7條；差異基因主要與DNA損傷與修復、凋亡相關。中藥組與單純放療組相比，差異基因共有857條，上調349條，下調508條。其中39條在GeneBank中登錄，包括18條表達上調，21條表達下調；按照功能分為細胞周期、凋亡、信號轉導、代謝等類。西藥組與單純放療組差異基因47條，其中上調37條，下調10條，15條登錄GeneBank。

5、主要與DNA損傷與修復、凋亡、信號傳導相關。中藥組與西藥組的基因表達譜比較：上調335條，下調410條，21條登錄GeneBank，按功能分為DNA損傷與修復、凋亡、周期、信號傳導和免疫相關基因。實時-PCR驗證結果與芯片掃描結果一致。 [結論]臨床研究結果顯示扶正增效方配合放療能夠提高非小細胞肺癌放療患者的近期有效率，與單純放療組相比，有顯著性差異。扶正增效方能減輕放療引起的毒副反應，改善放療患者的癥狀，如白細胞下降、呼吸困難

6、、咳嗽、吞咽困難等，改善卡氏評分狀況，與單純放療組比較，有顯著性差異；EORTCQLQ-C30和QLQ-LC13問卷結果進一步證實該方能夠提高生活質量。 基因芯片的結果顯示，扶正增效方可能通過抑制DNA修復，誘導凋亡，減少S期細胞，抑制原癌基因的表達，起到放射增敏的作用；與既往研究結果一致。采用實時-PCR方法驗證，證實芯片結果有較高的可信度。在已知功能的基因中，扶正增效方放射增敏作用的具體靶點，與甲硝唑不同。芯片結果中大量未知