扶正抗癌方對(duì)TKIs治療EGFR非突變晚期NSCLC的增敏作用研究.pdf

1、目的:對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)基因非突變的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，分子靶向藥物（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸酶抑制劑，EGFR-TKIs;代表藥物:吉非替尼或厄洛替尼）療效差，化療是首選治療手段。然而臨床中不少患者拒絕化療，本研究旨在探討扶正抗癌方對(duì)TKIs治療EGFR基因非突變的晚期NSCLC的增敏作用，并與標(biāo)準(zhǔn)化療對(duì)比，以期為EGFR基因非突變晚期NSCLC患者探索一個(gè)中西醫(yī)結(jié)合治療方法。
　　方法:連續(xù)入組70

2、例EGFR基因未突變（無(wú)Exon19缺失或Exon21突變）的ⅢB/Ⅳ期NSCLC，治療前肺癌組織均行EGFR-PCR檢測(cè)明確基因狀態(tài)（ARMS法）。根據(jù)患者意愿非隨機(jī)選擇治療方式，治療組(扶正抗癌方聯(lián)合TKIs)35例，予扶正抗癌方(湯劑200ml，po，bid)聯(lián)合TKIs（吉非替尼或厄洛替尼），TKIs治療至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受副反應(yīng)或死亡。對(duì)照組（扶正抗癌方聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療）35例，予扶正抗癌方(湯劑200ml，po，bid)，并行含

3、鉑雙藥化療方案(GP/NP/TP/DP/AP方案)，每21天重復(fù)，治療6周期，或至病情進(jìn)展、副作用不能耐受或患者死亡;兩組中扶正抗癌方加減治療貫穿至患者死亡或無(wú)法用藥。服藥前及服藥后每6周行相關(guān)檢查進(jìn)行腫瘤評(píng)估。主要觀察終點(diǎn):疾病無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)及疾病控制率(DCR);次要觀察終點(diǎn):疾病客觀反應(yīng)率(ORR)、總體生存期(OS)、不良反應(yīng)及1年生存率等。
　　結(jié)果:截至末次隨訪時(shí)間，治療組脫落1例，對(duì)照組脫落2例，共67例可進(jìn)

4、行療效評(píng)價(jià)，其中45例死亡，其余22例為截尾數(shù)據(jù)。近期療效方面，治療組中ORR為8.82％，低于對(duì)照組的24.24％，但其差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.109)。DCR治療組為64.70％，對(duì)照組為72.73％，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.600)。遠(yuǎn)期療效方面，中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)治療組相比對(duì)照組并不差(4.8vs.6.6個(gè)月，P=0.400)。中位生存時(shí)間(MST)兩組間差異不大(12.0vs.13.1個(gè)月，P=0.747)。治

5、療組1年生存率為46.67％，對(duì)照組為51.19％。治療組2年生存率為17.86％(5/28)，對(duì)照組尚未觀察到生存期超2年病例。
　　毒副反應(yīng)方面，治療組中，不良反應(yīng)發(fā)生率為41.18％(14/34)，主要為Ⅰ-Ⅱ度皮疹及腹瀉。對(duì)照組中，不良反應(yīng)發(fā)生率為72.73％(24/33)，如惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、脫發(fā)等，副作用相對(duì)多。兩組均未發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎、嚴(yán)重心肝腎功能損害等嚴(yán)重不良事件，無(wú)治療相關(guān)死亡。
　　結(jié)論:
　　

6、1.對(duì)比扶正抗癌方聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療，扶正抗癌方聯(lián)合TKIs治療EGFR基因非突變的晚期NCSLC總體臨床療效稍遜，表現(xiàn)在較低的ORR及DCR，但依然可觀，且其獲長(zhǎng)期生存病例遠(yuǎn)多于前者，其機(jī)制有待進(jìn)一步探討。
　　2.經(jīng)扶正抗癌方聯(lián)合TKIs治療患者其緩解率、控制率及中位無(wú)進(jìn)展生存期均優(yōu)于亞洲同類研究，說(shuō)明扶正抗癌方與TKIs藥物聯(lián)用起協(xié)同抗癌作用。
　　3.對(duì)于EGFR基因非突變的晚期NCSLC，扶正抗癌方聯(lián)合TKIs治療毒副反