基于人臍血來源的干細胞研發(fā)人-鼠嵌合體動物模型及其利用該模型探討人干細胞體內(nèi)生物學行為.pdf

1、目前人類對干細胞命運決定的調(diào)控機制已有一定認識，但是這些有關(guān)干細胞行為決定及其調(diào)控機制的知識大多數(shù)來源于離體和在體的鼠類模型，而這些信息有時很難真實反映人體上的情況；即使其中許多能較為真實地反映人體上的情形，但在指導臨床實踐前也必須在活體人干細胞研究模型上加以驗證。此外，有關(guān)人的生物醫(yī)學研究絕大多數(shù)使用離體的細胞模型，而體外研究模型缺乏生命有機體的許多組成部分和復雜性；事實上，只有活體動物模型才能準確復制生物網(wǎng)絡的復雜性。來自干細胞所居

2、住微環(huán)境中支持細胞的一系列調(diào)控信號與干細胞自身內(nèi)在機制相互作用而最終決定了干細胞行為。因此，模擬各類成體干細胞體內(nèi)微環(huán)境作為體外干細胞增殖與分化條件是大家共同奮斗的目標。 既然來源于鼠類和離體的人細胞模型的信息不能總是準確反映人體上的真實情況，因此為了有助于更好理解人干細胞在活體內(nèi)的生物學行為以及闡明人干細胞行為決定的調(diào)控機制和指導臨床實踐，研發(fā)擁有正常生理環(huán)境和擁有正常的免疫系統(tǒng)(包括重建的人免疫系統(tǒng))的活體人干細胞研究的小型

3、動物(如大鼠和小鼠)模型是極其必要的，該活體模型允許人供體細胞(如人的干細胞/前體細胞)及其在受體內(nèi)衍生的細胞在異種受體環(huán)境內(nèi)參與各類組織特異的人細胞的生成，并進而在正常生理條件下參與人-鼠嵌合組織形成和人-鼠嵌合器官發(fā)生，出生后繼續(xù)參與人-鼠嵌合組織穩(wěn)態(tài)維持等。該模型將加速對人體發(fā)育、人成體干細胞命運決定、人體組織形成與器官發(fā)生、人體組織穩(wěn)態(tài)維持以及人體組織或器官再生與修復等相關(guān)調(diào)控機制的認識。 有鑒于此，我們擬利用人臍帶血(