mdm2和p53基因在賁門(mén)癌中的作用及其臨床意義.pdf

1、p53基因是參與細(xì)胞周期調(diào)節(jié)的腫瘤抑制基因,癌基因mdm2是p53的轉(zhuǎn)錄靶基因,可被其誘導(dǎo)激活而轉(zhuǎn)錄增強(qiáng).mdm2的表達(dá)產(chǎn)物可與p53蛋白結(jié)合形成復(fù)合物,封閉其轉(zhuǎn)錄激活作用,加速其降解從而實(shí)現(xiàn)對(duì)p53的負(fù)調(diào)節(jié),此即所謂p53-mdm2負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制.已經(jīng)證實(shí),p53基因突變和mdm2基因擴(kuò)增均可是這一調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生障礙,從而在多種人類惡性腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮重要作用.賁門(mén)癌是中國(guó)尤其是北方地區(qū)常見(jiàn)的惡性腫瘤,預(yù)后很差,然而賁門(mén)癌是否出現(xiàn)這樣的

2、變化,該機(jī)制異常在賁門(mén)癌的發(fā)生發(fā)展中是否也有作用,至今未見(jiàn)報(bào)道.以上研究結(jié)果表明,賁門(mén)癌p53基因突變率較高,mdm2基因擴(kuò)增也較為常見(jiàn),提示p53基因突變和mdm2基因擴(kuò)增可能是導(dǎo)致賁門(mén)癌野生型p53功能喪失的重要遺傳改變,而野生型p53功能喪失則是賁門(mén)癌的主要發(fā)病因素之一;mdm2基因擴(kuò)增與賁門(mén)癌的分化程度之間以及p53基因突變與賁門(mén)癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間有相關(guān)性,提示這兩項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)對(duì)估計(jì)該腫瘤的預(yù)后可能有所幫助;p53基因突變和mdm