ER、AR、VEGF、CD34、Bcl-2、Bax在米非司酮（RU486）治療子宮內(nèi)膜單純性增生前后的表達及意義.pdf

1、目的： 通過對正常子宮內(nèi)膜和單純性增生RU486治療前后的子宮內(nèi)膜組織中ER、AR、VEGF、CD34、Bcl-2、Bax的表達及分布情況進行檢測，探討以下問題： (1)ER和AR在子宮內(nèi)膜增生癥發(fā)生機制中的作用及在RU486抑制子宮內(nèi)膜增生過程中的作用。 (2)VEGF參與單純性增生RU486治療后間質(zhì)相對致密的機制，用CD34標記血管計算MVD顯示RU486治療前后血管的改變對單純性增生發(fā)生的意義、RU486

2、對血管形成的影響及抑制子宮內(nèi)膜細胞生長的機制。 (3)Bcl-2，Bax在子宮內(nèi)膜增生中的表達及RU486對二者的調(diào)節(jié)及機制。 (4)探討各指標在子宮內(nèi)膜增生癥發(fā)生發(fā)展中所起的作用和可能的分子機制，為其臨床病理診斷、判斷預后和有針對性的治療提供一定的理論依據(jù)。 方法： 正常子宮內(nèi)膜組織共10例(增生期和分泌期各5例)，單純性增生子宮內(nèi)膜標本43例，同一患者口服3個月RU486治療后的子宮內(nèi)膜標本43例，口

3、服RU486劑量為每天10mg。采用鏈酶菌素-生物素(S0P)免疫組化染色方法檢測，正常子宮內(nèi)膜和單純性增生RU486治療前后的子宮內(nèi)膜組織中ER、AR、VEGF、CD34、Bcl-2、Bax的表達及分布情況，采用SPSS11.5統(tǒng)計學軟件包進行數(shù)據(jù)處理，以P<0.05為有顯著性差異。 結果： 1．ER在正常子宮內(nèi)膜腺上皮細胞和間質(zhì)都有表達，ER的表達增生期顯著高于分泌期(p<0.05)。單純性增生ER表達顯著高于正常增

4、生期子宮內(nèi)膜，腺體和間質(zhì)細胞中表達均增加(P<0.05)。與單純性增生相比，RU486治療后腺體和間質(zhì)ER表達均下降，達正常增生期水平。AR在正常子宮內(nèi)膜主要表達于子宮內(nèi)膜間質(zhì)，腺體幾乎無表達，增生期高于分泌期。單純性增生AR表達顯著高于正常增生期子宮內(nèi)膜(P<0.05)，且主要在間質(zhì)，腺體中幾乎無表達。與單純性增生相比，RU486治療后，間質(zhì)中AR增加(P<0.05)，腺上皮中AR顯著增加(P<0.05)。 2．VEGF主要表

5、達于子宮內(nèi)膜腺上皮細胞內(nèi)。分泌期子宮內(nèi)膜VEGF表達高于增生期子宮內(nèi)膜(p<0.05)。單純性增生子宮內(nèi)膜腺上皮VEGF表達增加，RU486治療后顯著減少(P<0.05)。CD34表達于正常子宮內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細胞和部分血管基底膜，分泌期子宮內(nèi)膜CD34表達高于增生期子宮內(nèi)膜(p<0.05)。單純性增生子宮內(nèi)膜CD34表達增加，RU486治療后顯著減少(P<0.05)。 3．Bax主要分布在子宮內(nèi)膜腺上皮細胞的胞漿和胞膜，呈彌漫性

6、或局限性分布。在正常子宮內(nèi)膜中，增生期bax僅部分腺體上皮呈弱陽性，在分泌期明顯增加。增生期和分泌期相比較有顯著性差異(p<0.05)。單純性增生子宮內(nèi)膜Bax表達低于正常子宮內(nèi)膜(p<0.05)。RU486治療后Bax表達高于RU486治療前，有顯著性差異(p<0.05)。Bcl-2主要定位于子宮內(nèi)膜腺上皮細胞胞漿中，Bcl-2在增生期子宮內(nèi)膜明顯高于分泌期，有顯著性差異(p<0.05)。單純性增生子宮內(nèi)膜Bcl-2的表達高于正常子宮

7、內(nèi)膜。RU486治療前后子宮內(nèi)膜Bcl-2比較，RU486治療前Bcl-2表達高于RU486治療后。 結論： 1．女性正常子宮內(nèi)膜增生期E與間質(zhì)ER結合，通過旁分泌機制促進子宮內(nèi)膜正常增生。當內(nèi)源性或外源性E增高時，促進上皮和間質(zhì)ER陽性的細胞增多，間質(zhì)ER陽性的細胞增多使E和間質(zhì)ER結合增多，刺激上皮細胞增生，從而使腺上皮細胞明顯增殖堆積成假覆層，這可能是子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生機制之一。單純性增生子宮內(nèi)膜ER上皮和間質(zhì)細胞

8、中ER表達均高于正常增生期子宮內(nèi)膜，RU486治療后上皮和間質(zhì)ER表達均減少，相當于增生期水平，間質(zhì)細胞ER表達減少，通過旁分泌刺激腺上皮增生的作用減小，可能是RU486治療子宮內(nèi)膜增生的機制之一。 2．RU486在E存在的情況下引起的抗子宮內(nèi)膜增生作用機制中AR可能是一重要的功能成分。RU486不僅增加間質(zhì)AR表達，也顯著增加腺上皮AR表達。尤其腺上皮AR增加，A與AR結合發(fā)揮抑制子宮內(nèi)膜增生作用，也可能RU486與AR結合直

9、接發(fā)揮抗子宮內(nèi)膜增生作用。另外RU486也可能通過影響間質(zhì)生長因子的旁分泌作用而實現(xiàn)抑制子宮內(nèi)膜增生。 3．雄激素可能既有促進細胞增生的作用又有抑制細胞增生的作用。在高E水平情況下，E同時誘導間質(zhì)ER和AR的增加。ER和AR可能同時參與了子宮內(nèi)膜增生的發(fā)生。 4．VEGF主要參與血管發(fā)生，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能如血管滲透性。RU486治療子宮內(nèi)膜增生后間質(zhì)相對致密可能由于血管通透性下降而使間質(zhì)液體減少導致，RU486使VEGF

10、減少從而使血管通透性下降，使間質(zhì)細胞密度增加。激素可通過局部血管形成因子如VEGF使子宮內(nèi)膜血管分布發(fā)生變化，血管生成可能控制子宮內(nèi)膜生長，VEGF下調(diào)使血管形成減少，從而抑制了子宮內(nèi)膜生長。血管通透性的改變可能是RU486作用而發(fā)生間質(zhì)相對致密的形態(tài)學改變的重要機制，血管形成和VEGF的生成抑制可能是RU486不影響其它雌激素依賴的通路而抑制雌激素依賴的生長的機制之一。 5．RU486顯著增加Bax mRNA水平，而降低Bcl