初發(fā)Graves病131碘治療前后血清CXCL10、Il-6、ICAM-1的動(dòng)態(tài)變化及意義.pdf

1、研究背景：
　　Graves病(Graves'disease，GD)是伴甲狀腺激素(thyroid hormone，TH)增加的器官特異性自身免疫性疾病[1]，是甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism，甲亢)最常見(jiàn)的病因，約占80％，中國(guó)的患病率為0.25-1.09％[2]。其確切的發(fā)病機(jī)制不清，目前認(rèn)為細(xì)胞因子與Graves病的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸和預(yù)后密切相關(guān)[3]，尤其是Th細(xì)胞的增殖和極化異常導(dǎo)致了Th1/Th2細(xì)胞

2、平衡失調(diào)與免疫應(yīng)答紊亂，加重了這種免疫過(guò)程，但結(jié)論尚有爭(zhēng)議，大部分學(xué)者的觀點(diǎn)是GD免疫應(yīng)答過(guò)程中主要有體液免疫(Th2型反應(yīng))的參與，但近來(lái)有資料表示GD發(fā)病過(guò)程中細(xì)胞免疫(Th1型)也發(fā)揮了很大的作用。
　　目前GD治療方法主要有抗甲狀腺藥物(ATD)、手術(shù)和131碘。我國(guó)于1958年首次使用131碘，它可以釋放β射線，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，引起一部分甲狀腺濾泡細(xì)胞膜破裂、凋亡，細(xì)胞中內(nèi)容物釋放進(jìn)入血液循環(huán)，導(dǎo)致產(chǎn)生抗原抗體反應(yīng);而且電

3、離輻射也可以誘導(dǎo)及改變甲狀腺內(nèi)的免疫應(yīng)答。131碘治療作為GD主要治療方法之一，其預(yù)后一直困擾著臨床醫(yī)生，Ahmad等發(fā)現(xiàn)GD131碘治療前甲狀腺自身抗體陽(yáng)性是發(fā)生甲減的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4]，Chiovad則認(rèn)為131碘治療前TSAb高滴度水平與治療失敗有關(guān)，而131碘治療后TSAb水平升高與甲減的發(fā)生有關(guān)[5]。另有學(xué)者報(bào)道GD患者治療前甲狀腺自身抗體水平對(duì)131碘治療后甲減的發(fā)生沒(méi)有影響[6-7]?？梢?jiàn)，甲狀腺自身抗體對(duì)GD患者131

4、碘治療預(yù)后的研究結(jié)果并不一致。
　　細(xì)胞因子在GD發(fā)病中的作用受到越來(lái)越多的關(guān)注。近些年國(guó)外有研究表示CXC趨化因子配體10(CXC chemokine ligand-10，CXCL10)與Th1免疫反應(yīng)相關(guān)，導(dǎo)致Graves病甲亢發(fā)病，隨著治療好轉(zhuǎn)，免疫功能趨向正常。白介素6(interleukin-6，IL-6)屬于Th2型細(xì)胞因子，通過(guò)自分泌和旁分泌來(lái)輔助B細(xì)胞的增殖與分化，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，其在Graves病

5、甲亢治療前后變化趨勢(shì)研究結(jié)論基本一致。細(xì)胞間粘附分子1(intercellular adhesion moleculel，ICAM-1)是免疫球蛋白超家族成員，介導(dǎo)GD患者淋巴細(xì)胞粘附于內(nèi)皮細(xì)胞的過(guò)程，能反應(yīng)免疫炎癥反應(yīng)劇烈程度。理論上，GD患者131碘治療后血液中IL-6、ICAM-1、CXCL10的變化趨勢(shì)可以反映131碘治療后炎性反應(yīng)程度及類型，可以預(yù)測(cè)131碘治療后的臨床轉(zhuǎn)歸，但是對(duì)IL-6、ICAM-1、CXCL10等細(xì)胞因子

6、在GD患者131碘治療后連續(xù)動(dòng)態(tài)改變的研究并不多。
　　研究目的：
　　觀察Graves病患者131碘治療前及治療后3天、1月、2月、3月、6月、12月、18月血清IL-6、CXCL10、ICAM-1濃度及CXCL10/IL-6比值的變化，探討IL-6、CXCL10、ICAM-1在GD起病及臨床轉(zhuǎn)歸過(guò)程中的意義，分析機(jī)體免疫功能在131碘治療后的變化趨勢(shì)，探討上述細(xì)胞因子預(yù)測(cè)GD患者131碘治療臨床轉(zhuǎn)歸的可能性。
　　

7、研究方法：
　　隨機(jī)選擇2010年7月～2013年7月在臨沂市人民醫(yī)院接受131碘治療的初診Graves病患者（實(shí)驗(yàn)組），均未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、抗甲狀腺藥物及其他免疫抑制劑，剔除肝功能及腎功能異常者及存在新近感染及合并其他免疫疾病者，留取131碘治療前、治療后3天、1月、2月、3月、6月、12月、18月的患者臨床資料及標(biāo)本。選取同期、同一地區(qū)無(wú)血緣關(guān)系的健康體檢者作為對(duì)照組，排除新近感染、肝腎功異常及甲亢、免疫性疾病家族史者，兩組性

8、別、年齡等一般資料具有可比性。
　　分別采集對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組研究對(duì)象的清晨空腹靜脈血，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，分離血清，化學(xué)發(fā)光法測(cè)定FT3、FT4、TSH水平;酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清CXCL10、ICAM-1、 IL-6。
　　研究結(jié)果：
　　1.131碘治療前，實(shí)驗(yàn)組血清FT3、FT4、CXCL10、IL-6、ICAM-1水平顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01);血清TSH水平明顯低于正常對(duì)照組(P＜0.01);

9、CXCL10/IL-6比值與對(duì)照組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05）。
　　2.實(shí)驗(yàn)組131碘治療后短期內(nèi)CXCL10、IL-6水平明顯升高(P＜0.01），1月時(shí)開(kāi)始下降(P＜0.01），隨后呈逐漸下降趨勢(shì)，CXCL10到6月時(shí)已降至170.62±18.25pg/ml，IL-6水平到12月時(shí)已降至94.44±7.38 pg/ml，均顯著低于131碘治療前水平(P＜0.05）;18月時(shí)兩者均已低于治療前水平(P＜0.01），但仍高于正常

10、對(duì)照組（P均＜0.001）;CXCL10/IL-6值在131碘治療后3天明顯升高(P＜0.01)，隨后逐漸下降，到2月時(shí)已低于治療前及對(duì)照組水平(P均＜0.05)。
　　3.實(shí)驗(yàn)組ICAM-1水平在131碘治療后3天與治療前無(wú)顯著性差異(P＞0.05)，1月之后開(kāi)始升高，隨后持續(xù)升高，在12月達(dá)峰值(P＜0.001)，持續(xù)到131碘治療后18月(P＜0.01)。
　　研究結(jié)論：
　　實(shí)驗(yàn)組GD患者血清CXCL10、IC

11、AM-1、IL-6濃度均高于對(duì)照組，提示它們可能參與了Graves病的發(fā)生。在131碘治療后，實(shí)驗(yàn)組的CXCL10和IL-6濃度在短期(3天)迅速升高，1月后開(kāi)始下降，并一直呈下降趨向，提示CXCL10、IL-6參與了Graves病患者131碘治療后的免疫炎癥反應(yīng)，治療前后濃度變化反映了免疫炎癥反應(yīng)的劇烈程度和傾向性。ICAM-1則在131碘治療1月后一直處于緩慢上升的階段，可能與免疫損傷后甲狀腺組織中成纖維細(xì)胞等的增生有關(guān)。因此，監(jiān)測(cè)