內(nèi)皮細(xì)胞輸注對(duì)膿毒癥豬血流動(dòng)力學(xué)、炎癥和凝血的影響.pdf

1、目的：膿毒癥一直以來(lái)嚴(yán)重威脅著人類的生命，發(fā)病率和死亡率居高不下。對(duì)膿毒癥機(jī)制和治療的探討一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的問(wèn)題。目前對(duì)膿毒癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)有了一個(gè)質(zhì)的飛躍，認(rèn)為膿毒癥是一種病原體入侵機(jī)體后廣泛防御機(jī)制被激活后的機(jī)體免疫平衡被打亂的免疫紊亂，其中位于正常組織與炎癥細(xì)胞之間的血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能異常在膿毒癥的發(fā)生發(fā)展上起關(guān)鍵性的作用，可譽(yù)之為膿毒癥中受損的關(guān)鍵臟器。如果能逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷或替代內(nèi)皮細(xì)胞正常的細(xì)胞功能將可能改變膿毒癥的進(jìn)程。

2、因此參考上世紀(jì)初興起的細(xì)胞療法，我們將同種異體豬髂動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞從動(dòng)脈內(nèi)注入，觀察其對(duì)膿毒癥豬血流動(dòng)力學(xué)、炎癥和凝血功能的影響，初步探討內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)膿毒癥的治療作用，為將來(lái)構(gòu)建體外內(nèi)皮細(xì)胞生物反應(yīng)器提供依據(jù)。 方法： 選取15頭家豬，將其隨機(jī)分為對(duì)照組(5頭)、激素組(5頭)和激素+內(nèi)皮細(xì)胞組(5頭)。均靜滴內(nèi)毒素制造膿毒癥模型后，對(duì)照組不予處理，激素組給予甲基強(qiáng)的松龍(簡(jiǎn)稱甲強(qiáng)龍)250mg靜滴，半小時(shí)滴完，激素+內(nèi)皮細(xì)胞

3、組靜滴甲強(qiáng)龍250mg后給予動(dòng)脈注入10<'8>數(shù)量級(jí)的內(nèi)皮細(xì)胞。觀察血流動(dòng)力學(xué)、血液生化、血乳酸、凝血酶原時(shí)間、白介素-1、白介素-10、血清活化蛋白C、可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白等指標(biāo)的變化。 結(jié)果： 1．對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響：注入內(nèi)毒素膿毒癥制模成功后，動(dòng)物出現(xiàn)平均動(dòng)脈壓(MAP)下降，肺動(dòng)脈壓(PA)進(jìn)行性升高，心輸出量(CO)早期升高，3 h后下降，全身血管阻力(SVR)降低，肺血管阻力(PVR)持續(xù)升高；和對(duì)照組相比，

4、激素干預(yù)后，MAP從3h后開(kāi)始回升，PA上升幅度減小，SVR下降后恢復(fù)很快，PVR升高幅度減??；用激素+內(nèi)皮細(xì)胞干預(yù)后，MAP升高幅度更高，CO下降程度低于對(duì)照組和激素組，PVR無(wú)顯著升高。 2．對(duì)炎癥指標(biāo)的影響：注入內(nèi)毒素膿毒癥制模成功后，動(dòng)物出現(xiàn)白介素-1(IL-1)、白介素-10(IL-10)升高；與對(duì)照組相比，激素或激素+內(nèi)皮細(xì)胞干預(yù)后，IL-1和IL-10均降低。 3．對(duì)凝血指標(biāo)的影響：注入內(nèi)毒素膿毒癥制模成功

5、后，動(dòng)物出現(xiàn)凝血酶原時(shí)間(PT)升高，活化蛋白C(APC)升高，可溶性血栓調(diào)節(jié)蛋白(sTM)先下降，3h后回升；與對(duì)照組相比，用激素干預(yù)后，PT升高幅度減小，APC一直保持低值，sTM較低；用激素+內(nèi)皮細(xì)胞干預(yù)后，PT升高幅度更小，APC顯著升高。 4．對(duì)其它指標(biāo)的影響：注入內(nèi)毒素膿毒癥制模成功后，動(dòng)物出現(xiàn)白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)持續(xù)下降，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、血肌酐(SCR)、乳酸持續(xù)升高，PH下降；與對(duì)照組相比，用