重組人促紅細胞生成素（rhEPO）對心肺復蘇后大鼠腦氧合功能及超微結(jié)構(gòu)的影響.pdf

1、目的： 采用窒息致心跳停止大鼠心肺復蘇模型，通過研究人重組促紅細胞生成素(rhEPO)對心肺復蘇后腦氧攝取率(CEO<,2>)的影響，及比較腦超微結(jié)構(gòu)的改變，來探討其是否對心肺復蘇后的腦損傷具有保護作用。 方法： 健康雄性Wistar大鼠75只，體重200g~300g，術(shù)前12h禁食，飲水不限。動物被隨機分為三組，對照組(C組)，腎上腺素組(AD組)，rhEPO組(E組)，每組25只，各時點分別為9、8、8只。腹

2、腔注射10％水合氯醛300mg/kg麻醉，氣管切開插管，接小動物呼吸機輔助呼吸，呼吸頻率36次/分，調(diào)整潮氣量以維持血氣P<,a>CO<,2>在35～45mmHg之間。左側(cè)頸動脈切開置管，右側(cè)頸靜脈游離備用。監(jiān)測心電圖、體溫、心率、MAP。通過夾閉氣管導管建立大鼠心跳呼吸停止模型。心跳呼吸停止判定標準為HR為0，MAP<10mmHg。E組大鼠在窒息前24h、16h腹腔注射rhEPO(3000iu/kg)，窒息前10min靜脈注入rhEP

3、O(30iu/kg)。AD組和E組呼吸心跳停止7min后恢復通氣，經(jīng)主動脈注入由窒息前采集氧合動脈血與肝素(500u/kg)、碳酸氫鈉(1mEq/kg)、腎上腺素(100u/kg)的混合液組成“復蘇合劑”(1 2.5ml/Kg)。復蘇成功標準為出現(xiàn)規(guī)律自主心律和MAP>60mmHg。C組不予以窒息、復蘇，動脈置管后15min，AD組、E組在循環(huán)恢復后1 h、2h、3h采集標本及動靜脈血氣。 檢測頸動靜脈血氣分析指標并計算頸動-靜

4、脈腦氧含量差(C<,a-j>O<,2>)及腦氧攝取率(CEO<,2>)，取右側(cè)顳葉大腦皮質(zhì)，電鏡液固定后，透射電鏡觀察其形態(tài)學改變。 各種數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料采用均數(shù)±標準差(x±s)表示。不同時點組內(nèi)、組間比較采用單因素方差分析，均數(shù)間的兩兩比較采用q檢驗，p<0.05認為有統(tǒng)計學意義。 結(jié)果： 三組動物基礎(chǔ)MAP、HR值無明顯差別。AD組、E組大鼠ROSC后MAP、HR迅速上升

5、均明顯高于C組(p<0.05)，之后MAP下降在兩小時左右與C組較為接近，兩組之間比較無統(tǒng)計學差別(p>0.05)。各組動物Hb和Hct比較無明顯差別(p>0.05)。 血氣結(jié)果AD組及E組頸靜脈血氧飽和度(S<,jv>O<,2>)和頸靜脈血氧含量(C<,jv>O<,2>)明顯低于C組，兩組比較E組低于AD組(p<0.05)。 三組動物不同時點頸動一靜脈氧含量差(C<,a-j>O<,2>)及腦氧攝取率(CEO<,2>)的

6、比較：AD組、E組各時點均高于C組(p<0.05)，兩組間比較E組CEO<,2>明顯高于AD組(p<0.05)。 超微結(jié)構(gòu)改變：C組腦組織結(jié)構(gòu)正常。AD組大腦皮質(zhì)神經(jīng)元細胞、少突膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞胞質(zhì)水腫，胞膜結(jié)構(gòu)不完整，多數(shù)細胞線粒體空泡變性，神經(jīng)突起空泡變性，血管-神經(jīng)突起間隙(V-R間隙)明顯擴張，血管內(nèi)皮細胞損害，毛細血管內(nèi)可見淤血。E組明顯減輕。 結(jié)論： 重組人促紅細胞生成素能夠減輕心肺復蘇后腦超微結(jié)