氟伐他汀對糖尿病大鼠尿蛋白排泄率及腎組織氧化應激和羰基應激狀態(tài)的影響.pdf

1、目的：研究他汀類藥物對糖尿病大鼠尿蛋白排泄率的影響，并通過分析其對腎組織氧化應激和羰基應激狀態(tài)的影響初步探討其腎保護作用的可能機制。 方法：體重200-250g的雄性SpragueDawley(SD)大鼠，腹腔內(nèi)1次性注射鏈脲佐菌素溶液(60mg／kgBW)造成糖尿病模型。注射48小時后血糖≥16．7mmol／L定為糖尿病，注射枸櫞酸鈉緩沖液的大鼠作為正常對照組。糖尿病大鼠隨機分為兩組：糖尿病未處理組和糖尿病氟伐他汀治療組。氟伐

2、他汀以灌胃給藥，于成模一周后每日給藥一次，劑量為5mg／kgBW／d。12周后所有大鼠空腹稱重，代謝籠留取24小時尿液檢測尿蛋白排泄率，然后斷頭處死，取血測血糖(BG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)；腎臟去包膜清洗后稱重，置液氮保存，勻漿后測丙二醛(MDA)、蛋白羰基水平、總巰基水平、總抗氧化力、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽過

3、氧化物酶(GSH-Px)活性?？崭寡堑陀趎．1mmol／L的大鼠從糖尿病各組中排除。 結(jié)果：(1)未處理糖尿病組和氟伐他汀治療組大鼠的血糖和HbAlc較正常對照組顯著升高(21．73±2．12，21．14±1．08vs5．14±0．5lmmol／L，P<0．001；10．16±0．67，10．22±0．28vs4．41±0．28％，P<0．001)，但未處理糖尿病組和氟伐他汀治療組之間差異無顯著性(21．73±2．12vs21

4、．14±1．08mmol／L．P>0．05；10．16±0．67vs10．22±0．28％，P>0．05)；與正常對照組相比，未處理糖尿病組大鼠TG、TC、LDL-C明顯升高(1．06±0．18vs0．54±0．07mmol／L，P<0．001；2．64±0．23vs1．28±O．11mmol／L，P<0．001；2．06±O．19vs0．75±0．05mmol／L，P<0．001)，HDL-C明顯降低(0．35±0．08vs0．46±

5、0．06mmol／L，P<0．05)，腎重／體重和尿蛋白排泄率明顯升高(5．37±0．36vs3．04±O．16mg／g，P<0．01；24．2±4．68vs5．20±0．95mg/24h，P<0．001)；與未處理糖尿病組相比，氟伐他汀治療組大鼠TG、TC、LDL-C有明顯下降(0．64±0．09vs1．06±0．18mmol／L，P<0．01；1．44±0．10vs2．64±0．23mmol／L，P<0．001；0．78±O．11v

6、s2．06±O．19mmol／L，P<0．001)，HDL-C升高(0．47±0．03vs0．35±0．08mmol／L，P<0．05)，腎重／體重和尿蛋白排泄率明顯降低(4．85±0．28vs5．37±0．36mg／g，P<0．05；14．25±1．59vs24．2±4．68mg／24h，P<0．01)。(2)與正常對照組相比，未處理糖尿病組大鼠腎臟組織MDA、蛋白羰基的水平明顯升高(4．14±0．42vs1．53±0．27nmol／

7、m~Protein．P<0．001；2．26±0．13vs1．07±0．20nmol／mgProtein，P<0．001)，總巰基水平、總抗氧化力、SOD、GSH-Px活性明顯降低(4．31±0．63vs5．65±0．72nmol／mgProtein，P<0．01；3．00±0．33vs3．86±0．60nmol／mgProtein，P<0．01；183．34±16．19vs231．2l±24．25u／mgProtein，P<0．01；

8、42．80±11．15vs69．18±6．63u／mgProtein，P<0．01)；與未處理糖尿病組相比，氟伐他汀治療組大鼠腎組織MDA、蛋白羰基的水平明顯降低(1．73±0．31vs4．14±0．42nmol／mgProtein，P<0．001；1．29±0．09vs2．26±0.13nmol／mgProtein，P<0．001)，而總抗氧化力、SOD活性、GSH-Px活性明顯升高(3．53±0．24vs3．00±0．33nmol／

9、mgProtein，P<0．05；224．17±17．65vs183．34±16．19u／rogProtein，P<0．01；57．66±5．87vs42．80±11.15u／mgProtein，P<0．05)，但總巰基水平未見明顯差異(4．68±0．41vs4．31±0．63nmol／mgProtein，P>0．05)。 結(jié)論：(1)糖尿病可以引起大鼠腎臟氧化應激和羰基應激水平的升高，在糖尿病腎病發(fā)病機制中起重要作用。(2)氟