PTD4-Apoptin蛋白誘導(dǎo)T-ALL細(xì)胞凋亡及其機(jī)制初探.pdf

1、目的：本文以兩種急性T淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）細(xì)胞系Molt4和Jurkat細(xì)胞為研究對(duì)象，通過(guò)比較PTD4-Apoptin（P4A）蛋白對(duì)兩種細(xì)胞的增殖、凋亡以及PI3K/AKT等相關(guān)信號(hào)分子的影響，初步探討P4A蛋白在T-ALL中誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的可能分子機(jī)制。
　　方法：將P4A蛋白與Molt4和Jurkat細(xì)胞共孵育，通過(guò)WST-1法檢測(cè)細(xì)胞增殖，Annexin-V/PI雙染流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)細(xì)胞凋亡，Western bl

2、ot檢測(cè)信號(hào)相關(guān)分子的表達(dá)。
　　結(jié)果：Molt4和Jurkat細(xì)胞對(duì)P4A蛋白誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞凋亡效應(yīng)敏感程度不同，其中，Molt4細(xì)胞平均凋亡率為48.4％（P<0.01），Jurkat細(xì)胞平均凋亡率為77.8%（P<0.001），兩細(xì)胞之間平均凋亡率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.01）。孵育P4A蛋白后，在 Molt4細(xì)胞中未檢測(cè)到 p-AKT（ser473），而 Jurkat細(xì)胞中 p-AKT（ser473）顯著上調(diào)且在細(xì)胞核內(nèi)聚

3、集。共孵育抑制劑LY294002和P4A蛋白后，在Jurkat細(xì)胞中，p-AKT被顯著抑制，而cleaved caspase3表達(dá)上調(diào)，且WST-1檢測(cè)細(xì)胞增殖率下降。孵育P4A蛋白后，p-c-MYC和NFκB在兩細(xì)胞系中均檢測(cè)到類(lèi)似的變化，NFκB p50和NFκB p65均下調(diào)，而p-c-MYC呈現(xiàn)先下調(diào)后上調(diào)的趨勢(shì)。
　　結(jié)論： PI3K/AKT信號(hào)通路的激活可能是Jurkat細(xì)胞對(duì)P4A蛋白更敏感的因素之一，在T-ALL細(xì)