盧帕他定對(duì)急性肺損傷的保護(hù)作用研究及對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠巨噬細(xì)胞系NR8383的作用研究.pdf

1、急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)是指由急性肺水腫和炎癥引起的呼吸衰竭綜合癥。ALI/ARDS致病環(huán)節(jié)多，病理過(guò)程錯(cuò)綜復(fù)雜，死亡率高，臨床上尚無(wú)有效的治療方法，發(fā)病機(jī)理不甚明了。富馬酸盧帕他定(Rupatadine Fumarate)是第一個(gè)PAF受體及組胺H<,2>受體雙重拮抗劑，于2003年首次在西班牙上市，批準(zhǔn)適應(yīng)癥為季節(jié)性和常年性過(guò)敏性鼻炎。但迄今為止，尚未有文獻(xiàn)報(bào)道盧帕他定對(duì)肺部炎癥的影響。本文建立動(dòng)物油酸型

2、急性肺損傷模型，探討盧帕他定對(duì)肺損傷的干預(yù)作用，同時(shí)從細(xì)胞水平上研究了盧帕他定對(duì)脂多糖(LPS)介導(dǎo)的肺泡巨噬細(xì)胞炎癥過(guò)程的作用。 1．盧怕他定對(duì)油酸型兔ALI的保護(hù)作用研究經(jīng)耳緣靜脈給予油酸(0A)建立兔AL工模型，盧帕他定在造膜前持續(xù)滴注給藥。結(jié)果顯示盧帕他定干預(yù)治療能改善動(dòng)脈血氧分壓(Pa0<,2>△％)的下降，顯著降低肺濕/干值，減少肺泡灌洗液中蛋白含量和血小板活化因子、細(xì)胞間粘附分子、白細(xì)胞介素-8的含量，光鏡檢測(cè)顯示

3、肺組織病理學(xué)病變有所改善。表明盧帕他定對(duì)兔油酸型ALI的確具有一定的保護(hù)作用。 2．盧怕他定對(duì)油酸型鼠ALI的保護(hù)作用研究盧怕他定于造膜前持續(xù)滴注給藥。利用肺功能儀實(shí)時(shí)測(cè)定肺損傷過(guò)程中吸氣氣道阻力(IR)、呼氣氣道阻力(ER)、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性(Cdyn)的變化，收集支氣管肺泡灌洗液(BALF)，檢測(cè)其中蛋白和TNF-α含量變化，測(cè)定肺濕/干比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)盧怕他定可顯著改善油酸型肺損傷大鼠的肺功能，明顯降低灌洗液中蛋白和TNF-a濃度

4、，進(jìn)一步證實(shí)了盧怕他定對(duì)大鼠ALI的保護(hù)作用。 3．盧帕他定對(duì)LPS激活的大鼠巨噬細(xì)胞系NR8383的作用研究體外培養(yǎng)經(jīng)不同濃度的盧帕他定處理的NR8383細(xì)胞，LPS刺激后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)細(xì)胞上清中TNF-α的水平，半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)TNFαmRNA的水平。結(jié)果表明盧怕他定對(duì)LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞TNFamRNA水平和蛋白水平的上調(diào)有顯著抑制作用。 本研究結(jié)果表明，