補益藥方對實驗性大鼠視網(wǎng)膜變性的療效及其藥理機制研究.pdf

1、中山大學(xué)博士學(xué)位論文Y 7 6 7 9 0 8補益藥方對實驗性大鼠視網(wǎng)膜變性的療效及其藥理機制研究S t u d y o n T h e r a p e u t i c E f f e c to f N o u r i s h i n gC h i n e s e H e r b R e c i p e sa n d t h e P h a r m a c o l o g i c a l M e c h a n i s m s o n

2、E x p e r i m e n t a l R e t i n a lD e g e n e r a t i o n i nR a t s專業(yè)名稱：眼科學(xué)申請人：陳金卯指導(dǎo)老師：胡世興教授學(xué)位類型：醫(yī)學(xué)博士．答辯委員會主席：形季雖毒旺答辯委員會組成：彳勺1 乙虐嘭l 經(jīng)陳金卯博士論文 中文摘要驗。此外，它們因目前尚難解決的一些技術(shù)問題使其應(yīng)用受到很大限制。祖國醫(yī)學(xué)( C h i n e s em e d i c i n ea n d

3、 m a t e r i am e d i c a ) 經(jīng)過幾千年的i 臨床實踐，已對視網(wǎng)膜變性的診治積累了豐富的經(jīng)驗。中醫(yī)認(rèn)為本病多屬虛中夾瘀之癥，治療多從滋補肝腎，填精補髓入手，輔以活血化瘀之品，臨床上往往能提高患者視力，擴大視野，延緩疾病的進(jìn)展。然而，這些報道多為病例報告或回顧性總結(jié)。因此，前瞻性及嚴(yán)格對照的研究，以及藥物作用機制探討對于R D 的治療學(xué)發(fā)展實屬必要。N 一甲基- N 一亞硝脲( N —m e t h y l -

4、N —n i l r o s o u r e a ，M N U ) 是廣泛分布在環(huán)境中的亞硝基化臺物。實驗證實，腹腔注射M N U 可選擇性地誘導(dǎo)光感受器細(xì)胞發(fā)生凋亡。該模型與人類視網(wǎng)膜變性疾病有許多相似之處，且操作簡單，重復(fù)性好，因此可用于人類視網(wǎng)膜變性類疾病的藥物治療研究。該模型已在我實驗室建立并應(yīng)用數(shù)年。本研究擬通過現(xiàn)代實驗技術(shù)，以M N U 誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性大鼠為模型，對臨床常用的部分經(jīng)典補益類中藥復(fù)方進(jìn)行篩選，以選出對光感受器

5、細(xì)胞凋亡確有良好抑制作用的中藥，并探討其藥理機制，從而為其臨床推廣使用提供理論依據(jù)。第一部分硼U 誘導(dǎo)的視網(wǎng)膜變性大鼠模型及其凋亡機制之研究1 目的本研究首先制作M N l I 引起的S p r a g u e - D a w l e y ( s D ) 大鼠視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的損傷模型，旨在觀察其視功能和形態(tài)學(xué)變化以及其凋亡機理。2 方法2 ．1 視功能及形態(tài)學(xué)檢測生后5 0 d 的雌性S D 鼠7 6 只，隨機抽取4 只為正常對照組

6、，余7 2 只等分為3 組，分別按體重一次性腹腔注射M N U 5 0 m g ／k g 、4 0 m g ／k g 、3 0 m g ／k g 。各組每次4 只分別于6 h 、1 2 h 、l d 、2 d 、3 d 、5 d 行閃光視網(wǎng)膜電圖( f l a s he l e c t r o r e t i n o g r a m s ，F(xiàn) E R G ) 檢查，并于造模第1 2 h 、l d 、2 d 、3 d 、5 d 、1 0