老年癡呆疾病中神經(jīng)元細胞周期調(diào)控機理及動物模型研究.pdf

1、阿爾茨海默病(Alzheimer's Disease，AD)是一種與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，它的主要臨床表現(xiàn)是記憶和認知功能的逐漸衰退。AD是一種嚴重影響人類健康的神經(jīng)退行性疾病，至今仍未找到有效的治療方法。因此從預(yù)防和早期治療角度考慮，對于AD早期病理變化的研究就十分重要。成熟神經(jīng)元處于細胞周期靜止期，而在AD中，大量神經(jīng)元的細胞周期被重新激活，但這些神經(jīng)元不會再分裂而是最終走向了凋亡，這是目前在AD小鼠模型中已知最早的細胞功能紊亂

2、。但對細胞周期重新激活導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡的機制目前還不清楚。AD中神經(jīng)元細胞周期的重新激活所導(dǎo)致的神經(jīng)元凋亡是神經(jīng)退行性疾病的發(fā)生的重要原因，但目前對于這一機制的研究還很缺乏，主要原因之一是沒有一個能動態(tài)地反應(yīng)神經(jīng)元細胞周期的模型。基于此，我們引入了FUCCI-Fluorescent Cell Cycle Indicator system。FUCCI系統(tǒng)通過對細胞周期特異蛋白的標(biāo)記可以動態(tài)地區(qū)分S/G2/M期和G1期的細胞。
　　本研

3、究中，我們使用FUCCI小鼠和AD小鼠(APP/PS1)進行雜交得到FUCCI/APP/PS1小鼠。在此模型中我們可以動態(tài)研究AD致病過程中神經(jīng)元細胞周期的變化過程。我們發(fā)現(xiàn)，Aβ淀粉樣斑的量隨著小鼠年齡的增加而增加，而且Aβ淀粉樣斑主要集中分布在小鼠大腦的海馬區(qū)和皮層區(qū);小鼠大腦中同時伴隨著越來越多的神經(jīng)細胞再次進入細胞周期。
　　本研究創(chuàng)新性地運用了最新的FUCCI細胞周期小鼠模型，通過和AD小鼠的雜交揭示了在APP/PS1小