慢性粒細胞白血病

1、慢性粒細胞白血病慢性粒細胞白血病病因病理病機病因病理病機慢性粒細胞白血病（慢性粒細胞白血?。–ML）是發(fā)生于造血干細胞水平上的克隆性疾病。細胞呈是發(fā)生于造血干細胞水平上的克隆性疾病。細胞呈惡性增生，以細胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過程，大量白血病細胞浸潤惡性增生，以細胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過程，大量白血病細胞浸潤引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)患者發(fā)病年齡以患者發(fā)

2、病年齡以30－40歲居多，兒童少見，其主要表現(xiàn)如下：歲居多，兒童少見，其主要表現(xiàn)如下：一、起病緩慢一、起病緩慢早期可無任何癥狀，常因脾大或其他原因檢查血象時偶被發(fā)現(xiàn)。一般患者很難早期可無任何癥狀，常因脾大或其他原因檢查血象時偶被發(fā)現(xiàn)。一般患者很難明確起病時間。明確起病時間。二、早期可出現(xiàn)的自覺癥狀二、早期可出現(xiàn)的自覺癥狀以乏力、低熱、多汗盜汗、體重減輕等新陳代謝亢進為主要表現(xiàn)。以乏力、低熱、多汗盜汗、體重減輕等新陳代謝亢進為主要表現(xiàn)。三

3、、脾腫大三、脾腫大為慢性粒細胞白血病的顯著特征，有時可達臍下，甚至抵達盆腔，質(zhì)堅實，無為慢性粒細胞白血病的顯著特征，有時可達臍下，甚至抵達盆腔，質(zhì)堅實，無壓痛，如有脾梗塞或脾周圍炎，可發(fā)生劇烈疼痛，呼吸時加重，可出現(xiàn)摩擦感、壓痛，如有脾梗塞或脾周圍炎，可發(fā)生劇烈疼痛，呼吸時加重，可出現(xiàn)摩擦感、摩擦音。因巨脾存在而引起腹脹、腹部下墜感。肝臟可輕度腫大。摩擦音。因巨脾存在而引起腹脹、腹部下墜感。肝臟可輕度腫大。四、其他少見之表現(xiàn)四、其他少見

4、之表現(xiàn)①骨質(zhì)破壞：發(fā)生率骨質(zhì)破壞：發(fā)生率29％，％，X線改變主要為溶骨性損害，也有類似多發(fā)性骨髓線改變主要為溶骨性損害，也有類似多發(fā)性骨髓瘤的穿鑿樣改變。瘤的穿鑿樣改變。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；尸檢腦膜白血病發(fā)生率中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累；尸檢腦膜白血病發(fā)生率20－50％，但％，但在慢性期臨床確診卻很少，急變期發(fā)生率為在慢性期臨床確診卻很少，急變期發(fā)生率為3.56.9%。③門脈高壓癥：認為是門脈高壓癥：認為是肝竇浸潤后造成的門脈血流阻力增加引起的，

5、可有食道靜脈曲張、嘔吐、黃疸、肝竇浸潤后造成的門脈血流阻力增加引起的，可有食道靜脈曲張、嘔吐、黃疸、腹水等表現(xiàn)。腹水等表現(xiàn)。④白細胞淤滯：白細胞淤滯：白細胞白細胞50109常常發(fā)生血管內(nèi)淤積，常常發(fā)生血管內(nèi)淤積，＞200109L者幾乎均可出現(xiàn)。者幾乎均可出現(xiàn)?？捎嘘幥o持續(xù)性勃起、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、呼可有陰莖持續(xù)性勃起、中樞神經(jīng)系統(tǒng)出血、呼吸窘迫綜合征之表現(xiàn)。吸窘迫綜合征之表現(xiàn)。⑤骨髓纖維化：是骨髓纖維化：是CML急性變的信號，是預后不良

6、的急性變的信號，是預后不良的指征。指征。有廣泛骨髓纖維化的有廣泛骨髓纖維化的CML病人，對化療藥物耐受性差，常可導致嚴重病人，對化療藥物耐受性差，?？蓪е聡乐毓撬枰种啤９撬枰种?。⑥嗜鹼粒細胞增多和高組織胺血癥；可表現(xiàn)有氣喘、蕁麻疹、皮膚嗜鹼粒細胞增多和高組織胺血癥；可表現(xiàn)有氣喘、蕁麻疹、皮膚搔癢、神經(jīng)性水腫、腹瀉、胃酸分泌增高搔癢、神經(jīng)性水腫、腹瀉、胃酸分泌增高實驗室檢查實驗室檢查一、血象一、血象①白細胞總數(shù)顯著增高，常在白細胞總數(shù)顯著

7、增高，常在50109／L以上。半數(shù)患者在以上。半數(shù)患者在100－400109／L，少數(shù)可達，少數(shù)可達1000109／L極少數(shù)＜極少數(shù)＜50109／L。血片中的中。血片中的中性晚幼粒、中性中幼粒及桿狀核占大多數(shù)。原粒及早幼粒常＜性晚幼粒、中性中幼粒及桿狀核占大多數(shù)。原粒及早幼粒常＜10％。嗜鹼粒細％。嗜鹼粒細胞比例增高，中性粒細胞鹼性磷酸常常減低或陰性。胞比例增高，中性粒細胞鹼性磷酸常常減低或陰性。②血小板常增多，可高達血小板常增多，可高

8、達10001012／L。③紅細胞及血紅蛋白正常或增高，也可輕度減低。網(wǎng)織紅細胞紅細胞及血紅蛋白正?；蛟龈?，也可輕度減低。網(wǎng)織紅細胞多有增高。血片中成熟紅細胞大小不均，可見有核紅細胞、異形紅細胞，嗜多多有增高。血片中成熟紅細胞大小不均，可見有核紅細胞、異形紅細胞，嗜多染及點彩紅細胞，但無淚滴狀紅細胞。染及點彩紅細胞，但無淚滴狀紅細胞。二、骨髓象二、骨髓象骨髓細胞增生明顯活躍或極度活躍，粒紅比例高達骨髓細胞增生明顯活躍或極度活躍，粒紅比例高

9、達10－50∶1，分類計數(shù)與血，分類計數(shù)與血象相近似。晚期作骨髓活檢可有纖維組織增多。象相近似。晚期作骨髓活檢可有纖維組織增多。三、染色體檢查三、染色體檢查約90％以上％以上CML患者有一種異常染色體，即第患者有一種異常染色體，即第22號染色體的一條長臂缺失，號染色體的一條長臂缺失，缺失部分易位到缺失部分易位到9號染色體之一長臂末端。號染色體之一長臂末端。即t(9q22q－)。缺失長臂的。缺失長臂的22號染色體稱為費城染色體（號染色體稱

10、為費城染色體（PhiladelphiaChromosomeph＇）＇）。Ph＇染色體還＇染色體還可見于患者的其他系列細胞（如幼紅細胞、巨核細胞及淋巴細胞等）可見于患者的其他系列細胞（如幼紅細胞、巨核細胞及淋巴細胞等）Ph＇染色＇染色體陰性患者的預后比陽性者差。體陰性患者的預后比陽性者差。四、生化檢查四、生化檢查（一）血清維生素（一）血清維生素B12和B12結(jié)合力顯著增高（可為正常人的結(jié)合力顯著增高（可為正常人的15倍）倍），是由于，是由

11、于成熟粒細胞含有成熟粒細胞含有B12結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)鈷胺蛋白）結(jié)合蛋白（轉(zhuǎn)鈷胺蛋白），CML患者的粒細胞破碎和分解，患者的粒細胞破碎和分解，【概述概述】慢性白血病慢性白血病分為慢性髓細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病。分為慢性髓細胞性白血病和慢性淋巴細胞白血病。.慢性髓細胞慢性髓細胞性白血病，簡稱慢粒（性白血病，簡稱慢粒（chronicmyelognousleukemia，CML），是臨床上一種，是臨床上一種起病及發(fā)展相對緩慢的白血病。他是一

12、種起病及發(fā)展相對緩慢的白血病。他是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖性疾病殖性疾病，表現(xiàn)為髓系祖細胞池擴展，髓細胞系及其祖細胞過度生長。，表現(xiàn)為髓系祖細胞池擴展，髓細胞系及其祖細胞過度生長。90%以上的病例均具有上的病例均具有CML的標記染色體的標記染色體——ph1染色體的分子生物學基礎則是染色體的分子生物學基礎則是berabl基因重排?；蛑嘏?。CML臨床上以乏力、消瘦、發(fā)熱、脾臨床上以乏力、消瘦、

13、發(fā)熱、脾腫大及腫大及白細胞異常增白細胞異常增高為主要表現(xiàn)。高為主要表現(xiàn)。CML在世界范圍的發(fā)病率并不一致。我國的在世界范圍的發(fā)病率并不一致。我國的CML發(fā)病率調(diào)查發(fā)病率調(diào)查結(jié)果為年發(fā)病率結(jié)果為年發(fā)病率03610萬，在我國萬，在我國CML約占各約占各類白血白血病的病的20%，占慢性占慢性白血病白血病的95%。發(fā)病年發(fā)病年齡分布齡分布較廣，較廣，但發(fā)病但發(fā)病率隨年齡的增長有逐步上升的趨勢。男性率隨年齡的增長有逐步上升的趨勢。男性發(fā)病率發(fā)病率

14、高于女性。高于女性。慢性淋巴細胞白血病，簡稱慢淋（慢性淋巴細胞白血病，簡稱慢淋（chroniclymphocyticleukemiaCLL），是機體的淋巴細胞在體內(nèi)異常增生和積蓄伴有免疫功能低下，是機體的淋巴細胞在體內(nèi)異常增生和積蓄伴有免疫功能低下的疾病。在我國的疾病。在我國CLL發(fā)病率低，一般只占白血病發(fā)病總數(shù)的發(fā)病率低，一般只占白血病發(fā)病總數(shù)的10%以下，居白以下，居白血病類型的第血病類型的第4位。由于慢淋患者淋巴細胞壽命極長，并經(jīng)

15、常伴有免疫反應缺位。由于慢淋患者淋巴細胞壽命極長，并經(jīng)常伴有免疫反應缺陷，故陷，故又稱又稱“免疫無能淋巴細胞蓄積病免疫無能淋巴細胞蓄積病”。臨床主要表現(xiàn)是以淋巴結(jié)腫大為主，常伴有肝脾腫大，貧血及出血等癥臨床主要表現(xiàn)是以淋巴結(jié)腫大為主，常伴有肝脾腫大，貧血及出血等癥狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。狀，少數(shù)患者還伴有皮膚損害。本病中老年人居多，偶見青年，男性多于女性。本病中老年人居多，偶見青年，男性多于女性。根據(jù)慢性白血病的臨床淋巴結(jié)腫大，肝脾

16、腫大及乏力等特征，根據(jù)慢性白血病的臨床淋巴結(jié)腫大，肝脾腫大及乏力等特征，屬中醫(yī)屬中醫(yī)“癥瘕”、“積聚積聚”、“瘰疬瘰疬”、“虛勞虛勞“等范疇。等范疇?！静∫虿∫颉?、中醫(yī)中醫(yī)①七情內(nèi)傷，情志不調(diào)，致氣機不暢，肝氣郁結(jié)，氣郁日久，則氣滯血瘀，七情內(nèi)傷，情志不調(diào)，致氣機不暢，肝氣郁結(jié)，氣郁日久，則氣滯血瘀，脈絡壅聚，脈絡壅聚，瘀血內(nèi)停，久積成塊。瘀血內(nèi)停，久積成塊。②飲食失調(diào)，過食肥甘酒食，傷及脾胃，脾虛失運，輸布津液無權(quán)，濕濁飲食失調(diào)，過

17、食肥甘酒食，傷及脾胃，脾虛失運，輸布津液無權(quán)，濕濁內(nèi)生，凝聚成積，痰氣相搏，血流不暢，瘀塊內(nèi)生。內(nèi)生，凝聚成積，痰氣相搏，血流不暢，瘀塊內(nèi)生。③起成無常，寒溫不調(diào)，感受外邪。起成無常，寒溫不調(diào)，感受外邪。2、西醫(yī)西醫(yī)（一）（一）慢性粒細胞白血病的發(fā)病機理慢性粒細胞白血病的發(fā)病機理（1）細胞遺傳學細胞遺傳學（2）G6PD同工酶同工酶（3）細胞動力學細胞動力學（4）脾臟因素脾臟因素脾在脾在CML發(fā)病機制中所起的作用，發(fā)病機制中所起的作用，許