基因轉(zhuǎn)移huCTLA4-Ig誘導(dǎo)大鼠移植肝免疫耐受的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、免疫抑制劑的應(yīng)用使器官移植獲得了很大的發(fā)展,然而,終身免疫抑制所帶來(lái)的毒性、機(jī)會(huì)感染及腫瘤的高發(fā)病率成為臨床器官移植所面臨的重要問題.我們采用AdEasy腺病毒載體系統(tǒng),自行構(gòu)建攜帶huCTLA4-Ig的重組腺病毒,通過(guò)先體外后體內(nèi)（ex vivo）基因轉(zhuǎn)移技術(shù),于供肝冷保存時(shí),將該治療基因?qū)氪笫笠浦哺?使其于移植肝局部表達(dá),觀察其抑制排斥反應(yīng),誘導(dǎo)大鼠移植肝免疫耐受的作用.通過(guò)該研究,旨在探討：在無(wú)常規(guī)免疫抑制劑應(yīng)用的情況下,先體外

2、后體內(nèi)基因轉(zhuǎn)移免疫抑制分子獲得同種異體移植物耐受的可能性.結(jié)論：該研究在國(guó)內(nèi)率先建立了簡(jiǎn)便有效的針對(duì)血管化移植物的基因轉(zhuǎn)移系統(tǒng),該系統(tǒng)中重組腺病毒在冷保存時(shí)能有效感染供肝,并獲得融合基因的分泌性表達(dá).移植肝局部產(chǎn)生的可溶性融合蛋白huCTLA4-Ig,能抑制同種異體免疫反應(yīng),在不使用常規(guī)免疫抑制劑情況下,獲得大鼠同種異體移植肝的長(zhǎng)期存活.初步證實(shí)該研究建立的器官移植基因治療方法具有簡(jiǎn)便、有效的特點(diǎn).該研究對(duì)于臨床肝移植具有一定的潛在應(yīng)用