TJU103聯(lián)合CTLA4-Ig誘導HLA半相合移植供者T細胞免疫耐受實驗研究.pdf

1、異基因骨髓移植(allo-BMT)是目前治療惡性血液病、再生障礙性貧血,以及遺傳性疾病等的最有效方法.該研究根據(jù)T細胞激活的雙信號理論,選擇人外周血單個核細胞為研究對象,在受者正常組織抗原作為耐受原的條件下,聯(lián)合應(yīng)用TJU103和CTLA4-Ig作為干預因素,通過HLA半相合供受者單相混合淋巴細胞反應(yīng)(MLR)體系,進行了體外對照性研究.利用供者T細胞活化、增殖和細胞因子分泌等效應(yīng)功能變化作為評價指標,觀察了TJU103聯(lián)合CTLA4-

2、Ig應(yīng)用,在誘導供者T細胞免疫耐受中的作用,為臨床HLA半相合移植保留GVL、減輕GVHD提供理論和實驗依據(jù).結(jié)論1、TJU103或CTLA4-Ig單獨應(yīng)用,能夠抑制供者T細胞在MLR體系中的增殖反應(yīng);二者聯(lián)合應(yīng)用具有明顯的協(xié)同抑制增殖效應(yīng).2、TJU103聯(lián)合CTLA4-Ig應(yīng)用,能夠誘導供者T細胞產(chǎn)生對已接觸受者正常組織抗原的特異性免疫耐受,但仍保留了對受者原代白血病細胞以及第三方供者抗原的增殖和細胞毒殺傷活性.3、TJU103聯(lián)合

3、CTLA4-Ig應(yīng)用,能夠調(diào)節(jié)Th細胞分化,誘導Th細胞發(fā)生免疫偏離,使輔助性T細胞更多地向Th2細胞方向分化,有利于免疫耐受的形成.4、TJU103聯(lián)合CTLA4-Ig應(yīng)用,能夠使供者T細胞表型發(fā)生改變,激活信號表面分子CD28,CD40L表達下降,抑制信號表面分子CD152表達增加.而CD4+CD69+/CD8+CD69+比值降低,更能夠準確地反映機體的免疫耐受狀態(tài),可能是外周免疫耐受形成的機制之一.5、TJU103聯(lián)合CTLA4-