仙連顆粒干預(yù)激素依賴型 ITP 患者剪接因子SRp30cmRNA及GRmRNA表達(dá)的研究.pdf

1、　　目的：研究仙連顆粒對(duì)發(fā)生GC依賴的特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中GRαmRNA、GRβmRNA、SRp30c mRNA表達(dá)的影響,結(jié)合臨床指標(biāo),探討發(fā)生 GC依賴的ITP患者的GRα/GRβ的比例和SRp30c mRNA的分子生物學(xué)機(jī)制。
　　方法：選取符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的激素依賴型 ITP 患者 40 例,均經(jīng)正規(guī)糖皮質(zhì)激素足

2、量治療(按患者的公斤體重計(jì)算每日的用量 1mg/kg,每日服三次)。將40例隨機(jī)分入治療組與標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組,治療組20例,激素撤減過程中口服仙連顆粒,每日一劑。標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組20例,口服強(qiáng)的松片(用法用量同前),口服兩個(gè)月為一個(gè)療程,兩個(gè)療程后作療效判定。療程結(jié)束后觀察兩組患者顯效、良效、進(jìn)步、無效的情況和治療前后紫斑出血、五心煩熱、潮熱盜汗、口干咽燥、神疲懶言、頭暈乏力、心悸氣短等臨床癥狀積分變化以及外周血象、骨髓象及血清抗血小板抗體(PAI

3、gG)的改善情況。同時(shí)選取20例健康志愿者作為正常對(duì)照組。采用RT-PCR方法檢測入組前正常對(duì)照組以及治療前后激素依賴組外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)中GRα、GRβ及SRp30c的mRNA表達(dá)水平,以及這種變化與激素依賴的關(guān)系。對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較。
　　結(jié)果：①三組PBMC中GRα、GRβ及SRp30c mRNA的表達(dá)水平：三組PBMC中均有GRα、GRβ、SRp30c的mRNA的表達(dá),GRαmRNA的表達(dá)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于GRβmR

4、NA,說明GR亞型中占主導(dǎo)地位的是GRα。②與正常對(duì)照組相比,ITP患者GRαmRNA表達(dá)量并無明顯差異；標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組GRαmRNA表達(dá)比治療組和正常對(duì)照組水平降低,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)。③與正常對(duì)照組相比,ITP患者 GRβmRNA 和 SRp30c mRNA 的表達(dá)水平較高(P<0.05)；標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組 GRβmRNA和SRp30c mRNA的表達(dá)水平也明顯高于治療組(P<0.01)。④標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組患者 GRα/GRβ的比值較

5、低,與治療組和正常對(duì)照組相比,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　結(jié)論：①仙連顆粒能夠降低激素依賴型 ITP 外周血單個(gè)核細(xì)胞中 GRβmRNA和SRp30c mRNA的表達(dá)水平,降低血清抗血小板抗體(PAIgG),提高對(duì)激素的敏感性。②治療組、標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組、正常對(duì)照組中 GRαmRNA在PBMC中均有表達(dá),但在強(qiáng)度和數(shù)量上 3 組之間 GRαmRNA 表達(dá)沒有明顯的差異。③標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組GRβmRNA和SRp30c mRNA的

6、表達(dá)量均高于治療組,說明GC的療效與GRβmRNA及SRp30c mRNA表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。④標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組GRα/GRβ的比值較治療組和正常對(duì)照組低,說明標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照組患者 PBMC中存在有GRα與GRβ表達(dá)的失衡。以上說明,GC 治療的療效與 GR 亞型在 PBMC 中表達(dá)的數(shù)量和強(qiáng)弱密切相關(guān),GRβmRNA、SRp30c mRNA含量越高,表達(dá)越強(qiáng),GRα/GRβ的比值越低,臨床治療效果越差。在調(diào)節(jié)GC療效的敏感性指標(biāo)中,細(xì)胞內(nèi)GRα及GRβ