2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、目的:口服給藥是迄今為止應(yīng)用最廣泛的一種給藥方式,但藥物經(jīng)由胃腸道這一復(fù)雜的環(huán)境時(shí)會(huì)受到腸上皮細(xì)胞與腸道代謝酶的影響。研究證實(shí)腸上皮細(xì)胞膜上的P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)對(duì)口服藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物的生物利用度可產(chǎn)生重大影響。P-gp可能量依賴性地將吸收的藥物重新泵回腸腔中去,是限制P-gp底物藥物吸收的主要因素,也是藥物口服吸收的重要屏障。我們前期研究已證實(shí)Pluronic嵌段共聚物具有一定程度的P-gp抑制作用

2、,同時(shí)發(fā)現(xiàn)SWCNTs可能也具有P-gp抑制作用,鑒于此,我們?cè)O(shè)想如將具有P-gp抑制作用的SWCNTs與Pluronic聯(lián)合使用,利用這種新型的納米復(fù)合材料構(gòu)建新型自組裝口服載藥系統(tǒng),在解決 SWCNTs水分散性問題的同時(shí),又可以利用兩者雙重的P-gp抑制作用,有效提高P-gp底物藥物的口服生物利用度,這為SWCNTs口服釋藥系統(tǒng)的研究提供了新思路。
  方法:(1)Pluronic/SWCNTs納米復(fù)合物的制備以外觀形態(tài)、紫外

3、可見最大吸收、粒徑作為評(píng)價(jià)指標(biāo),考察了分散方法、Pluronic分散劑種類、SWCNTs投料量、超聲分散功率與次數(shù)等因素對(duì) SWCNTs分散效果的影響,確定了SWCNTs最優(yōu)分散條件。(2) Pluronic/SWCNTs對(duì) Caco-2細(xì)胞的毒性研究采用MTT法和LDH活力測(cè)定法分別考察Pluronic/SWCNTs對(duì)Caco-2細(xì)胞的毒性。(3)Caco-2細(xì)胞模型研究Pluronic/SWCNTs對(duì)小腸P-gp藥泵抑制作用選用Ca

4、co-2細(xì)胞模型,以P-gp底物羅丹明123(R-123)作為熒光探針?biāo)幬?,?P-gp抑制劑鹽酸維拉帕米為陽性對(duì)照,考察 Pluronic/SWCNTs對(duì) R-123細(xì)胞攝取的影響,采用HPLC對(duì)R-123進(jìn)行定量分析,SPSS軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,研究Pluronic/SWCNTs對(duì)P-gp藥泵的抑制作用。(4)采用大鼠在體單向腸灌流法進(jìn)一步驗(yàn)證Pluronic/SWCNTs對(duì)小腸的P-gp藥泵抑制作用。
  結(jié)果:(1)采

5、用探頭超聲分散法,以10mg/mlF127和F68為輔料,260W探頭超聲功率,超聲40次(單次超聲時(shí)間為3s),成功分散SWCNTs。(2)MTT實(shí)驗(yàn)和LDH活力測(cè)定實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)Pluronic/SWCNTs對(duì)Caco-2細(xì)胞的生長(zhǎng)基本沒有影響,毒性很小。(3)Caco-2細(xì)胞攝取實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)濃度范圍內(nèi)高濃度Pluronic/SWCNTs促細(xì)胞攝取作用較低濃度弱;對(duì)于F127/SWCNTs,濃度為5~10μg/

6、mL時(shí)SWCNTs在促細(xì)胞攝取作用中起主導(dǎo)作用,濃度高于50μg/mL時(shí)F127在促細(xì)胞攝取作用中起主導(dǎo)作用;對(duì)于F68/SWCNTs,SWCNTs在促細(xì)胞攝取作用中起主導(dǎo)作用,F(xiàn)68促細(xì)胞攝取作用較弱。
 ?。?)在體單向腸灌流實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,Pluronic/SWCNTs較Pluronic單獨(dú)存在時(shí)促小腸吸收作用顯著提高;Pluronic/SWCNTs的促小腸吸收作用具有濃度依賴性,50μg/mL Pluronic/SWCNTs

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