依據(jù)生物信息個(gè)體化確定胸段食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的研究.pdf

1、1.依據(jù)臨床病理因素個(gè)體化確定胸段食管鱗癌三野淋巴結(jié)清掃術(shù)后預(yù)后的分析
　　目的:探討胸段食管鱗癌術(shù)后患者臨床病理因素對(duì)預(yù)后的影響,建立食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)相關(guān)的Cox預(yù)后模型。
　　材料與方法:對(duì)2001年01月-2009年12月我院收治的241例行根治性手術(shù)加三野淋巴結(jié)清掃的胸段食管鱗癌患者的臨床病理資料進(jìn)行回顧性分析,研究各觀測(cè)指標(biāo)對(duì)總體生存、無疾病進(jìn)展生存、無局部區(qū)域進(jìn)展生存的影響。
　　結(jié)果:241例患者

2、中共有144例患者病理證實(shí)為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率為59.8％。全組患者共清掃淋巴結(jié)7119個(gè),全組患者淋巴結(jié)清掃的中位數(shù)為27(范圍:15-74)個(gè)/例;全組共有轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目為562個(gè),陽(yáng)性患者中平均淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)為3.9個(gè);全組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中位數(shù)為1(范圍:0-31)個(gè)/例;在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者中,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的中位數(shù)為2(范圍:1-31)個(gè)/例;全組患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度的中位數(shù)為3.7％(范圍:0％-83.8％);全組241例

3、患者1、3、5年總體生存率分別為86.5％、60.0％、52.4％;單因素分析示脈管浸潤(rùn)、N分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的區(qū)域數(shù)及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的區(qū)域分布類型對(duì)總體生存、無疾病進(jìn)展生存、無局部區(qū)域進(jìn)展生存均有顯著性影響(p＜0.05);多因素分析示淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的區(qū)域分布類型為總體生存、無疾病進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素;僅淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度為無局部區(qū)域進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素(p＜0.05)。結(jié)合淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、年齡和性別的預(yù)后指數(shù)可在一定程

4、度上將食管鱗癌術(shù)后不同的復(fù)發(fā)相關(guān)的預(yù)后群組區(qū)分開來。
　　結(jié)論:淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是胸段食管鱗癌術(shù)后重要的預(yù)后影響因素,其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度分為0～4％,4％＜～≤10％以及＞10％三個(gè)級(jí)別分類更能準(zhǔn)確的反映預(yù)后;基于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度建立的無局部區(qū)域進(jìn)展生存的預(yù)后模型一定程度上可以指導(dǎo)胸段食管鱗癌患者術(shù)后的預(yù)防性放療。
　　2.結(jié)合臨床病理以及EGFR信號(hào)傳導(dǎo)途徑蛋白表達(dá)個(gè)體化確定食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域性復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的研究
　　目的:研究E

5、GFR及其信號(hào)傳導(dǎo)通路中的最終作用激酶包括:EGFR、p-EGFR、Erk1、Erk2、p-Erk1/2、Akt1、p-Akt1、STAT3、p-STAT3在食管鱗癌腫瘤組織中的表達(dá),并分析其對(duì)食管鱗癌術(shù)后無局部區(qū)域進(jìn)展生存的影響。聯(lián)合臨床病理因素建立食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)相關(guān)的預(yù)后模型。
　　材料與方法:通過組織芯片技術(shù)、免疫組化SP法檢測(cè)EGFR、p-EGFR、Erk1、Erk2、p-Erk1/2、Akt1、p-Akt1、S

6、TAT3、p-STAT3在147例食管鱗癌切除組織中的表達(dá),分析其表達(dá)對(duì)無局部區(qū)域進(jìn)展生存的影響。
　　結(jié)果:單因素分析顯示p-EGFR、Erk1、p-Erk1/2對(duì)無局部區(qū)域進(jìn)展生存有顯著性影響(p＜0.05);多因素分析示p-Erk1/2為無局部區(qū)域進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素(p＜0.05);結(jié)合p-Erk1/2蛋白表達(dá)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度、年齡和性別的預(yù)后模型更大程度上將食管鱗癌術(shù)后不同的復(fù)發(fā)相關(guān)的預(yù)后組群區(qū)分開來。
　　結(jié)論:

7、EGFR-ras-raf-MEK-erk/MAPK傳導(dǎo)通路參與食管鱗癌患者術(shù)后無局部區(qū)域進(jìn)展生存預(yù)后的影響;其中p-Erk是食管鱗癌術(shù)后無局部區(qū)域進(jìn)展生存的獨(dú)立預(yù)后因素;結(jié)合淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移度及p-Erk蛋白表達(dá)的臨床病理、生物因素的綜合預(yù)后模型對(duì)食管鱗癌患者術(shù)后預(yù)防性放療更具指導(dǎo)價(jià)值。
　　3.食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)相關(guān)蛋白的比較蛋白質(zhì)組學(xué)研究
　　目的:對(duì)術(shù)后具有不同預(yù)后表型(無瘤生存的,局部區(qū)域復(fù)發(fā))的食管鱗癌進(jìn)行差異蛋白

8、質(zhì)組學(xué)分析,尋找可用于術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的特異蛋白。
　　材料與方法:使用同位素標(biāo)記相對(duì)和絕對(duì)定量(Itraq)技術(shù)結(jié)合二維反相液相色質(zhì)聯(lián)用(RPLC-MS)的蛋白質(zhì)組學(xué)方法對(duì)兩組不同預(yù)后表型的食管鱗癌腫瘤組織進(jìn)行分析,并用DAVID、STRING軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)一步行生物信息學(xué)分析,篩選差異蛋白。
　　結(jié)果:通過蛋白質(zhì)組學(xué)分析在2組標(biāo)本中共鑒定得到449個(gè)蛋白質(zhì)。相比于未復(fù)發(fā)組,在復(fù)發(fā)組中上調(diào)1.2以上的蛋白有14個(gè),下

9、調(diào)0.8以上的蛋白有27個(gè)。復(fù)發(fā)組腫瘤組織中核仁素(Nucleolin,NCL)和核磷蛋白(Nucleophosmin,NPM1)的表達(dá)高于未復(fù)發(fā)組。
　　結(jié)論:在兩組不同預(yù)后表型(復(fù)發(fā)組、未復(fù)發(fā)組)中找到多個(gè)有差異表達(dá)的蛋白,較其它蛋白質(zhì)組學(xué)方法找到的蛋白譜范圍更廣;生物信息學(xué)分析顯示核仁素(Nucleolin,NCL)和核磷蛋白(Nucleophosmin,NPM1)可能與食管鱗癌術(shù)后局部區(qū)域復(fù)發(fā)有關(guān),并與EGFR、STAT3