全外顯子測序pNO胸段食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)的研究.pdf

1、pNO食管鱗癌患者術(shù)后有30％～50％在5年內(nèi)復(fù)發(fā)，依據(jù)腫瘤TNM分期預(yù)測預(yù)后缺乏敏感性與準(zhǔn)確性，探索預(yù)測pN0食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)的分子生物學(xué)標(biāo)志物，具有臨床重要意義。本課題包括以下二部分:
　　1.全外顯子測序食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)基因突變研究
　　目的:篩選與食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的基因突變。
　　方法:取2例食管鱗癌患者原發(fā)腫瘤、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)、正常食管組織進(jìn)行全外顯子組測序，并進(jìn)行Sanger擴(kuò)大驗(yàn)證。
　

2、　結(jié)果:篩選出原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中存在而正常食管組織中不存在的2個(gè)基因2個(gè)雜合突變位點(diǎn):CXCR1上的c.251C＞T(p.A84V)和PABPC1上的c.1672C＞G(p.Q558E)，經(jīng)預(yù)測軟件分析這2個(gè)突變位點(diǎn)都是高致病性的。
　　結(jié)論:CXCR1上的c.251C＞T(p.A84V)和PABPC1上的c.1672C＞G(p.Q558E)2個(gè)雜合突變位點(diǎn)可能是食管鱗癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的新的致病突變。
　　2.pN0胸段食管

3、鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)及生存相關(guān)因素研究
　　目的:探索pN0食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)及生存相關(guān)因素。
　　方法:檢測112例pT1b-4aN0M0胸段食管鱗癌原發(fā)腫瘤中CXCR1、PABPC1的突變情況，用Logistic及C0X回歸等方法分析臨床病理學(xué)因素及突變基因與術(shù)后復(fù)發(fā)及生存的關(guān)系。
　　結(jié)果:17例患者檢測到CXCR1突變，其中11例患者發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā);8例患者檢測到PABPC1突變，4例患者發(fā)生術(shù)后復(fù)發(fā)。Logistic多因

4、素分析發(fā)現(xiàn)CXCR1突變、腫瘤分化程度、病變長度、腫瘤部位顯著影響術(shù)后總體復(fù)發(fā)，CXCR1突變、腫瘤分化程度顯著影響術(shù)后局部區(qū)域性復(fù)發(fā)，病理分期顯著影響術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移;C0X多因素分析發(fā)現(xiàn)腫瘤分化程度、病變長度、年齡顯著影響術(shù)后無瘤生存(disease-free survival，DFS)，T分期、CXCR1突變、腫瘤分化程度、年齡、腫瘤部位顯著影響術(shù)后總體生存(overall survival，0S); PABPC1不影響pT1b-4a

5、N0M0食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)。
　　結(jié)論:
　　1) CXCR1突變與pT1b-4aNOM0食管鱗癌術(shù)后復(fù)發(fā)、生存密切相關(guān)，CXCR1突變可能是pT1b-4aN0M0食管鱗癌術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的致病基因;
　　2) CXCR1突變、腫瘤分化程度、病變長度、腫瘤部位是pT1b-4aN0M0食管鱗癌術(shù)后總體復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因素;
　　3) CXCR1突變、腫瘤分化程度是術(shù)后局部區(qū)域性復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因素，病理分期是術(shù)后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的