2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
已閱讀1頁(yè),還剩95頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、EGFR家族成員的功能異常是腫瘤發(fā)生過程中的一個(gè)關(guān)鍵步驟??笶GFR治療藥物,例如西妥昔單抗,已經(jīng)在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療EGFR陽(yáng)性的腫瘤。但是,為何抗EGFR治療能夠達(dá)到良好的治療效果,其潛在的作用機(jī)制仍舊沒有完全被闡述清楚。在本文中,通過噬菌體表面展示技術(shù),篩選得到了400株抗EGFR胞外區(qū)的單鏈抗體,其中一株,名為YAH627,在體外腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制模型中顯示了最強(qiáng)的抗腫瘤活性,其效果甚至強(qiáng)于西妥昔單抗。使用表位淘選技術(shù),發(fā)現(xiàn)Y

2、AH627能夠結(jié)合到EGFR分子上DomainⅡ和DomainⅣ區(qū)域,名為YAH627,該抗體對(duì)EGFR有極強(qiáng)的親和力和特異性。更有意思的是,盡管YAH627并不占據(jù)EGFR受體上DomainⅠ和DomainⅢ的EGF結(jié)合位點(diǎn),但抗體的存在仍舊能夠非常顯著的降低EGF和受體的結(jié)合。隨后,通過免疫共沉淀技術(shù),發(fā)現(xiàn)識(shí)別EGFR分子domainⅡ/Ⅳ區(qū)域的抗體YAH627不僅能夠阻礙配體的結(jié)合,還能夠抑制受體分子間的二聚化,因此具有強(qiáng)于西妥昔

3、的治療效果。
  在EGFR同源二聚體結(jié)構(gòu)中,Y246和Y251殘基和R285,F(xiàn)263殘基相互作用。在本文中,發(fā)現(xiàn)Y246和Y251殘基落在YAH627的識(shí)別表位中。為了驗(yàn)證這一猜測(cè),通過PCR技術(shù)將EGFR分子上這些位點(diǎn)突變?yōu)楸彼?,并觀察到這個(gè)突變對(duì)EGFR/HER3分子的異源二聚化有非常大的影響。因此,突變數(shù)據(jù)說明EGFR/HER3的異二聚化同樣依賴于EGFR二聚化臂區(qū)域正確的接觸。從細(xì)胞信號(hào)通路和腫瘤增殖方面的實(shí)驗(yàn)顯示用

4、西妥昔去阻止配體的結(jié)合并不比YAH627更有效。這可能是因?yàn)閅AH627能夠改變EGFR的構(gòu)象,在阻止受體分子二聚化的同時(shí),能夠降低受體分子和配體的親和力。
  綜上所述,通過噬菌體表面展示技術(shù),篩選得到了一株抗EGFR單抗,克隆號(hào)YAH627,他能夠抑制EGFR和HER3分子之間的異源二聚化。同時(shí),YAH627和EGFR的結(jié)合還能夠改變EGFR的構(gòu)象,抑制EGF和EGFR的結(jié)合。因此具有強(qiáng)效的腫瘤抑制作用,特別是YAH627和西

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論