四逆散、枳實(shí)配方顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、中藥配方顆粒是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下，對(duì)傳統(tǒng)湯劑進(jìn)行的改革和突破，具有使用便捷、質(zhì)量穩(wěn)定可控等特點(diǎn)。目前，我國配方顆粒的生產(chǎn)是以單味配方顆粒為主，經(jīng)方配方顆粒還沒有應(yīng)用到臨床?！　♂槍?duì)當(dāng)前中藥配方顆粒多家企業(yè)生產(chǎn)工藝不同、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同、中藥經(jīng)方配方顆粒無相應(yīng)法規(guī)或技術(shù)要求等問題，本論文參照“中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求”，對(duì)四逆散經(jīng)方配方顆粒和枳實(shí)配方顆粒進(jìn)行了以下研究：　　原料藥(飲片)入選標(biāo)準(zhǔn)的建立：制定了四逆散方中所用四味飲片

2、柴胡、枳實(shí)(麩炒)、白芍、甘草(蜜炙)的入選標(biāo)準(zhǔn)。主要內(nèi)容包括：名稱，來源，炮制，性狀，鑒別(薄層或高效液相指紋圖譜)，檢查(重金屬，砷鹽等)，浸出物，含量測(cè)定等。高效液相指紋圖譜鑒別經(jīng)方法學(xué)考察表明所采用方法具有專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、簡單快速、實(shí)用的特點(diǎn)。白芍、甘草按2005版藥典進(jìn)行含量測(cè)定，規(guī)定芍藥苷含量不得低于1.6％，甘草酸含量不得低于2％，枳實(shí)按藥典方法測(cè)定了辛弗林的含量，要求其不得低于0.3％，此外，還參考文獻(xiàn)建立了柚皮苷的

3、含量測(cè)定方法，要求其含量不得低于6％?！　≈苽涔に嚨膬?yōu)選研究：對(duì)四逆散經(jīng)方配方顆粒和枳實(shí)配方顆粒的提取、除雜、濃縮、干燥、成型等關(guān)鍵工藝環(huán)節(jié)進(jìn)行了優(yōu)選考察。采用正交試驗(yàn)考察了四逆散中柴胡、枳實(shí)混合提取揮發(fā)油和四味藥的全方水提取條件，確定了加6倍量水，浸泡1小時(shí)，提取4小時(shí)的揮發(fā)油提取條件，加10倍量水、提取2次，每次1小時(shí)的全方水提取條件。同時(shí)，通過正交試驗(yàn)優(yōu)選了揮發(fā)油的β-環(huán)糊精包合條件。將藥液合并濾過后對(duì)其進(jìn)行除雜、干燥、成型等工

4、藝研究，以柚皮苷和芍藥苷為指標(biāo)，兼顧生產(chǎn)效率，考察了減壓濃縮、常壓濃縮，醇沉、靜置離心、澄清劑除雜方法，真空干燥、噴霧干燥的實(shí)驗(yàn)條件，確定了常壓濃縮，靜置離心然后噴霧干燥的技術(shù)路線。成型工藝方面，比較了干法制粒、濕法制粒、輔料用量、輔料種類、粒度等對(duì)顆粒吸濕率的影響，最后確定了干法制粒，加30％糊精為輔料，制成20～40目顆粒的成型工藝。按照上述思路，對(duì)枳實(shí)配方顆粒的工藝條件進(jìn)行考察，確定了其合理的工藝技術(shù)路線。根據(jù)試驗(yàn)室研究結(jié)果，四逆

5、散配方顆粒和枳實(shí)配方顆粒在首創(chuàng)大地藥業(yè)有限公司完成中試試驗(yàn)?！　≠|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究：按“中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求”，用三批中試產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。建立了專屬性強(qiáng)的鑒別方法，包括四逆散配方顆粒全方藥味和枳實(shí)配方顆?！氨影唿c(diǎn)指紋圖譜”和高效液相色譜特征峰組指紋圖譜的建立(進(jìn)行中)；建立了四逆散中兩個(gè)指標(biāo)性成分含量測(cè)定的方法?？疾炝怂哪嫔⑴浞筋w粒包裝條件下的初步穩(wěn)定性。以平均干膏得率和指標(biāo)性成分含量為計(jì)算依據(jù)，確定了配方顆粒與飲片劑