COUP-TFII基因在下丘腦室旁核發(fā)育中的功能機制.pdf

1、機體內部能量動態(tài)平衡調節(jié)系統(tǒng)和外部環(huán)境生活因素相互作用失衡是導致肥胖的根本原因。食物攝取和能量消耗是機體能量代謝動態(tài)平衡的決定因素，受中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是下丘腦的嚴密精細調控。然而，有關下丘腦特異神經(jīng)核的發(fā)育，以及下丘腦神經(jīng)核團和機體能量代謝平衡之間的作用機制尚不清楚。我們發(fā)現(xiàn)，COUP-TFII基因在胚胎時期的下丘腦區(qū)域高表達。但是，至今人們對COUP-TFII基因在下丘腦發(fā)育中的功能及作用機理知之甚少。在本課題中，我們利用RXCre

2、重組酶小鼠模型，獲得前腦腹側特異條件性COUP-TFII基因剔除（RXCre/+;COUP-TFIIF/F）突變小鼠，并以其為研究模型。與對照組小鼠相比，我們觀察到COUP-TFII基因剔除突變組小鼠的生長曲線和血糖濃度均明顯降低等異常代謝表型。H&E染色和免疫組化分析揭示，成年突變小鼠下丘腦的PVH神經(jīng)核發(fā)育異常，Brn2+神經(jīng)元數(shù)目顯著性減少。免疫雙熒光實驗證實COUP-TFII和Brn2只在PVH神經(jīng)前體細胞或早期分化的PVH神經(jīng)