抗HIV前藥及其與蛋白質(zhì)弱相互作用的電噴霧質(zhì)譜研究.pdf_第1頁(yè)
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文檔簡(jiǎn)介

1、本文用ESI-MS詳細(xì)地研究了AZT-5'氫亞磷酸酯(AZTPH)、d4T-5’氫亞磷酸酯(d4TPH)和AZT-5’磷酰氨基酸酯(CAZT-AAOMe)三類(lèi)抗HIV前藥與常見(jiàn)蛋白——牛胰島素、溶菌酶以及細(xì)胞色素C之間的弱相互作用，發(fā)現(xiàn)磷酰化的AZT和d4T與蛋白形成的非共價(jià)鍵復(fù)合物可以高靈敏度檢出，而未磷酰化的AZT和d4T與蛋白的非共價(jià)鍵復(fù)合物卻檢測(cè)不到，ESI-MS的實(shí)驗(yàn)表明磷酰基的存在增強(qiáng)了AZT和d4T與蛋白的弱相互作用；通過(guò)

2、兩種不同磷酰化的AZT和d4T前藥(如CAZTPH與IAZTPH、CAZTPH與Id4TPH、CAZTPH與Cd4TPH、Id4TPH與d4TVal等)與蛋白形成非共價(jià)鍵復(fù)合物能力的進(jìn)一步比較研究發(fā)現(xiàn)：CAZTPH與蛋白結(jié)合形成復(fù)合物的能力最強(qiáng)，Id4TPH與蛋白結(jié)合形成復(fù)合物的能力次之，d4TVal與蛋白結(jié)合形成復(fù)合物的能力最弱。文章以具有抗HIV活性的前藥為模型，研究了它們?cè)陔妵婌F質(zhì)譜中的裂解規(guī)律、反應(yīng)質(zhì)譜及其與蛋白的弱相互作用，其

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