多化合物一鍋反應(yīng)的研究.pdf

1、現(xiàn)代藥物研究的主要挑戰(zhàn)是設(shè)計高效的化學(xué)反應(yīng)步驟,使其用最少的反應(yīng)步驟得到最多的、結(jié)構(gòu)復(fù)雜且多樣性的化合物。多組分反應(yīng)作為現(xiàn)代藥物研究的高效的合成方法已經(jīng)出現(xiàn),其是指三種或更多種不同的原料直接形成產(chǎn)物,而無需分離中間產(chǎn)物。大量的多環(huán)化合物,尤其許多天然產(chǎn)物采用多組分反應(yīng)可以較傳統(tǒng)的多步反應(yīng)更高產(chǎn)率的合成。多組分一鍋化學(xué)反應(yīng)具有操作簡便、資源利用率高、原料易得、易于實現(xiàn)自動化、生態(tài)友好和高原子經(jīng)濟性等特點,是一種重要的有機化學(xué)反應(yīng),在新藥設(shè)

2、計與合成、組合化學(xué)和天然產(chǎn)物合成中具有廣泛的用途。近年來多組分反應(yīng)由于其優(yōu)點引起了有機化學(xué)家的廣泛關(guān)注,本文在前人工作的基礎(chǔ)上,利用多組分反應(yīng)合成了一系列氮雜環(huán)化合物。
　　 首先,根據(jù)多組分反應(yīng)綜述了其作為合成方法在有機合成中的應(yīng)用,如常見的三組分、四組分、五組分“一鍋”合成等,并進行了文獻綜述,其主要涉及的反應(yīng)類型有曼尼希反應(yīng)、康尼查羅反應(yīng)和Ugi反應(yīng)等。
　　 將環(huán)境友好的溶劑應(yīng)用于有機合成中是現(xiàn)代化學(xué)家的研究熱點

3、,同時也符合綠色化學(xué)的要求,但是即使如此,仍不可避免地引入溶劑后處理,回收等問題。為此在無溶劑條件下進行反應(yīng)就成了我們的研究熱點,本文在前人工作的基礎(chǔ)上在無溶劑條件下成功的合成了2-氨基色烯衍生物及酞嗪衍生物,并且此方法操作簡便、反應(yīng)時間短、催化劑用量少和適用范圍廣。同時采用IR、1HNMR和13CNMR對大部分化合物進行了結(jié)構(gòu)表征。
　　 2-氨基-4-色烯是一類重要的雜環(huán)化合物,廣泛存在許多天然產(chǎn)物中可以用作化妝品、顏料及農(nóng)

4、用化學(xué)品,現(xiàn)在此類化合物主要用來治療風(fēng)濕病、牛皮蘚、關(guān)節(jié)炎等具有炎性的病癥。我們以芳香醛、丙二腈和萘酚為原料在磷酸氫二鈉為催化劑無溶劑條件下成功的合成了此類化合物。
　　 在有機合成和藥物化學(xué)中包含酞嗪環(huán)的分子是重要的目標化合物,酞嗪衍生物可用作抗菌劑、抗痙攣藥。另外有舒緩血管、抑制血管再生、抑制醛糖還原酶,可以催化和有立體選擇性的對炔烴進行加成。通過查閱文獻,我們以5,5-二甲基-1,3-環(huán)己二酮、芳香醛和鄰苯二甲酰肼為原料,

5、硅鎢酸為催化劑在無溶劑的條件下高產(chǎn)率的合成了酞嗪化合物。
　　 苯并吡喃衍生物是一類重要的有機化合物,由于其生物活性在藥物化學(xué)領(lǐng)域有著廣泛的用途。在眾所周知的色烯衍生物中,吡喃色烯引起了人們廣泛的關(guān)注,它們是合成藥學(xué)試劑的重要的合成子。但是文獻報道的方法存在諸如:反應(yīng)時間長,反應(yīng)步驟繁雜,產(chǎn)率低的缺點。我們在查閱大量文獻的基礎(chǔ)上以芳香醛、丙二腈和香豆素為原料在六次甲基四胺催化下得到了預(yù)期的產(chǎn)物苯并吡喃衍生物。
　　 哌啶

6、類化合物存在于許多天然產(chǎn)物中,是藥物分子的重要的結(jié)構(gòu)單元,在過去的十年里包含哌啶環(huán)的化合物已被應(yīng)用于前臨床和臨床試驗中。本文我們以二酮、胺和芳香醛為原料,利用多組分“一鍋”反應(yīng)硝酸鈰銨為催化劑合成了哌啶化合物。
　　 如上所述的四類物質(zhì)是重要的含氮雜環(huán)化合物,含氮雜環(huán)化合物具有重要作用,因此研究含氮雜環(huán)骨架化合物的合成方法具有重要的意義。本課題在前人研究的基礎(chǔ)上利用多組分“一鍋”反應(yīng)在無溶劑、乙醇、乙腈中回流的條件下,利用便宜易