多組分“一鍋煮”合成新型螺雜環(huán)化合物方法學(xué)研究.pdf

1、全文以綠色化學(xué)為主線，本著“原子經(jīng)濟(jì)性”的原則，充分發(fā)揮多組分“一鍋煮”反應(yīng)的優(yōu)越性，改變傳統(tǒng)的1，3—偶極環(huán)加成反應(yīng)路線，首次報(bào)道了多組分“一鍋煮”同時(shí)制備偶極體和親偶極體的合成方法，繼而通過(guò)1，3—偶極環(huán)加成反應(yīng)制得目標(biāo)螺雜環(huán)化合物。 論文第一章首先綜述了多組分反應(yīng)及其在新藥研究中的應(yīng)用，特別介紹了基于環(huán)加成的多組分反應(yīng)；其次對(duì)1，3—偶極環(huán)加成反應(yīng)以及本文所涉及到的甲亞胺葉立德偶極體系和螺雜環(huán)化合物的研究概況進(jìn)行了概述。

2、 第二章以靛紅或苊烯、肌氨酸、1，3—茚二酮和醛為原料，在沒(méi)有外加催化劑的條件下，四組分“一鍋煮”反應(yīng)合成了27個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型雙螺吡咯化合物。通過(guò)對(duì)比溶劑和原料用量對(duì)反應(yīng)的影響，最終確定以乙醇為溶劑，靛紅或苊烯/肌氨酸/1，3—茚二酮/醛為1：1.2：1.2：1時(shí)為最佳反應(yīng)條件。同時(shí)，還探討了反應(yīng)物的取代基對(duì)反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)含有處于間位或?qū)ξ坏奈娮踊蚬╇娮尤〈娜?duì)反應(yīng)沒(méi)有影響，只得到一種構(gòu)型的雙螺吡咯化合物；含有鄰位取

3、代基的醛，由于其與1，3—茚二酮之間空間位阻的影響，所得產(chǎn)物為一對(duì)異構(gòu)體。 第三章以水合茚三酮、鄰苯二胺、肌氨酸、醛以及活潑亞甲基化合物1，3—茚二酮或丙二腈為原料，五組分“一鍋煮”合成了13個(gè)未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道的新型螺吡咯化合物。在使用丙二腈參與反應(yīng)時(shí)，首次將溶劑熱合成應(yīng)用于1，3—偶極環(huán)加成反應(yīng)中，避免了溶劑的揮發(fā)，縮短了反應(yīng)時(shí)間并提高了產(chǎn)率，符合綠色化學(xué)的要求。 全文合成的40個(gè)新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、1H NMR、13