多組分“一鍋煮”合成新型螺雜環(huán)化合物方法學研究.pdf

1、全文以綠色化學為主線，本著“原子經(jīng)濟性”的原則，充分發(fā)揮多組分“一鍋煮”反應的優(yōu)越性，改變傳統(tǒng)的1，3—偶極環(huán)加成反應路線，首次報道了多組分“一鍋煮”同時制備偶極體和親偶極體的合成方法，繼而通過1，3—偶極環(huán)加成反應制得目標螺雜環(huán)化合物。 論文第一章首先綜述了多組分反應及其在新藥研究中的應用，特別介紹了基于環(huán)加成的多組分反應；其次對1，3—偶極環(huán)加成反應以及本文所涉及到的甲亞胺葉立德偶極體系和螺雜環(huán)化合物的研究概況進行了概述。

2、 第二章以靛紅或苊烯、肌氨酸、1，3—茚二酮和醛為原料，在沒有外加催化劑的條件下，四組分“一鍋煮”反應合成了27個未見文獻報道的新型雙螺吡咯化合物。通過對比溶劑和原料用量對反應的影響，最終確定以乙醇為溶劑，靛紅或苊烯/肌氨酸/1，3—茚二酮/醛為1：1.2：1.2：1時為最佳反應條件。同時，還探討了反應物的取代基對反應的影響，發(fā)現(xiàn)含有處于間位或?qū)ξ坏奈娮踊蚬╇娮尤〈娜Ψ磻獩]有影響，只得到一種構(gòu)型的雙螺吡咯化合物；含有鄰位取

3、代基的醛，由于其與1，3—茚二酮之間空間位阻的影響，所得產(chǎn)物為一對異構(gòu)體。 第三章以水合茚三酮、鄰苯二胺、肌氨酸、醛以及活潑亞甲基化合物1，3—茚二酮或丙二腈為原料，五組分“一鍋煮”合成了13個未見文獻報道的新型螺吡咯化合物。在使用丙二腈參與反應時，首次將溶劑熱合成應用于1，3—偶極環(huán)加成反應中，避免了溶劑的揮發(fā)，縮短了反應時間并提高了產(chǎn)率，符合綠色化學的要求。 全文合成的40個新化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)IR、1H NMR、13