新型強(qiáng)效免疫抑制劑西羅莫司的微生物轉(zhuǎn)化.pdf

1、西羅莫司(Sirolimus，SRL)是由吸水鏈霉菌產(chǎn)生的36元環(huán)含氮三烯大環(huán)內(nèi)酯具有很強(qiáng)的抗真菌、抗增殖和抗腫瘤作用的新型強(qiáng)效免疫抑制劑。由于它的多功能作用及其應(yīng)用價(jià)值，西羅莫司結(jié)構(gòu)改造已成為人們的研究熱點(diǎn)。 通過(guò)化學(xué)半合成法已獲得一些新的mTOR酶抑制劑如RAD001、CCI-779和AP23573，已被開(kāi)發(fā)為防治血管再狹窄的涂層支架藥物、被開(kāi)發(fā)為毒副作用極低的靶向抗腫瘤藥物。除化學(xué)半合成外，人們還嘗試?yán)梦⑸锘蛭⑸锂a(chǎn)生

2、的酶對(duì)西羅莫司進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造的另一條途徑，企圖通過(guò)微生物轉(zhuǎn)化方法來(lái)獲取新化合物。 本研究應(yīng)用不同類(lèi)型的66株微生物對(duì)西羅莫司進(jìn)行微生物轉(zhuǎn)化試驗(yàn)，獲得15株能轉(zhuǎn)化西羅莫司的小單孢菌和1株游動(dòng)放線(xiàn)菌。我們選取了生物轉(zhuǎn)化率較高的小單孢菌FIM03-712作為代表菌株進(jìn)行了深入的研究。菌種分類(lèi)研究表明它與旱地小單孢菌Micromonospora chersina類(lèi)似。研究了小單孢菌FIM03-712對(duì)西羅莫司的生物轉(zhuǎn)化條件并從轉(zhuǎn)化發(fā)酵液中