烏司他丁對(duì)大鼠隨意皮瓣存活影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、隨意皮瓣長(zhǎng)期以來(lái)一直是整形重建外科重要的組織修復(fù)工具。但由于隨意皮瓣內(nèi)沒(méi)有知名血管供血，隨意皮瓣遠(yuǎn)端容易發(fā)生缺血壞死。如能找到一種方法提高這部分皮瓣的缺血耐受能力，無(wú)疑將有利于擴(kuò)展隨意皮瓣在外科領(lǐng)域中的應(yīng)用。關(guān)于隨意皮瓣遠(yuǎn)端缺血壞死的機(jī)制，有很多研究，但目前還未被完全闡明。大量研究表明，中性粒細(xì)胞密切參與到隨意皮瓣缺血損傷的過(guò)程中。隨意皮瓣遠(yuǎn)端逐級(jí)減少的血流導(dǎo)致中性粒細(xì)胞在缺血區(qū)域聚集、活化，活化的中性粒細(xì)胞通過(guò)釋放毒性氧自由基和蛋白水

2、解酶等物質(zhì)造成血管內(nèi)皮和多種組織的損傷。因此，藥物控制中性粒細(xì)胞的作用是治療皮瓣缺血損傷的重要方法之一。能夠控制中性粒細(xì)胞的藥物如免疫抑制劑、抗中性粒細(xì)胞的抗體、以及抗中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮黏附的抗體等已顯示出能夠明顯減輕皮瓣的缺血損傷。但是，這些藥物全身使用毒副作用明顯，還有增加感染的可能，因此尋找更理想的控制中性粒細(xì)胞的藥物成為現(xiàn)在研究的熱點(diǎn)。烏司他丁是廣譜的蛋白水解酶抑制劑，除了能夠直接滅活中性粒細(xì)胞釋放的蛋白水解酶以外，還能抑制炎癥介

3、質(zhì)的釋放，減少中性粒細(xì)胞在缺血組織中的浸潤(rùn)；有抗氧化活性;具有膜穩(wěn)定作用，能穩(wěn)定溶酶體膜，抑制中性粒細(xì)胞脫粒釋放蛋白水解酶等毒性物質(zhì)，還能穩(wěn)定線粒體膜，改善細(xì)胞能量代謝；此外，還有改善微循環(huán)的作用。大量研究表明烏司他丁能夠改善休克狀態(tài)和多種器官的缺血和再灌注時(shí)中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的組織損傷。但目前尚未有關(guān)于烏司他丁在隨意皮瓣中的研究。本實(shí)驗(yàn)的目的是探討圍手術(shù)期靜脈注射蛋白酶抑制劑烏司他丁對(duì)大鼠背部隨意皮瓣存活的影響及其可能的機(jī)制。 方

4、法：用雌性SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，共36只，隨機(jī)分為試驗(yàn)組(U組)和對(duì)照組(C組)，各組18只。在大鼠背部形成—蒂在尾端的2×8cm的隨意皮瓣模型。試驗(yàn)組動(dòng)物分別在術(shù)前10分鐘、術(shù)后12小時(shí)靜脈給予烏司他丁10萬(wàn)單位/kg，對(duì)照組同法給予等量生理鹽水。1，兩組各取8只大鼠，在術(shù)后24小時(shí)處死，取分別距蒂部2、4、6厘米處(分別代表近、中、遠(yuǎn)段)的皮瓣組織，做成組織勻漿來(lái)檢測(cè)術(shù)后24小時(shí)皮瓣組織中髓過(guò)氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)

5、含量。MPO是中性粒細(xì)胞的標(biāo)志酶，它的活性代表了組織中中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的程度；MDA是脂質(zhì)過(guò)氧化的產(chǎn)物，它的濃度高低代表了組織受到氧自由基攻擊的程度。2，兩組各10只大鼠，養(yǎng)至術(shù)后10天，分析兩組大鼠的皮瓣存活情況，并取皮瓣近、中、遠(yuǎn)段組織做切片觀察。結(jié)果： 1試驗(yàn)組術(shù)后10天皮瓣存活面積百分比明顯高于對(duì)照組。U組皮瓣存活面積百分比為(62.40±5.00)％，C組皮瓣存活面積百分比為(50.15±5.79％),兩組比較，差異具有

6、統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.001)。2術(shù)后10天皮瓣組織切片觀察，試驗(yàn)組各段皮瓣的組織水腫情況、炎細(xì)胞浸潤(rùn)情明顯比對(duì)照組減輕。3術(shù)后24小時(shí)皮瓣組織勻漿MPO活性和MDA含量檢測(cè)結(jié)果顯示：兩組皮瓣的不同段之間，MPO活性和MDA含量的兩兩比較，差異都有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)，都表現(xiàn)為在遠(yuǎn)段最高，中段次之，近段最低。兩組之間比較，試驗(yàn)組皮瓣各段的MPO活性均低于對(duì)照組，差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，(P＜0.05)；試驗(yàn)組皮瓣各段的MDA值均低