烏司他丁對膿毒癥大鼠心肌損傷保護作用的實驗研究.pdf

1、目的：膿毒癥是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥，當合并急性器官功能障礙時稱嚴重膿毒癥。膿毒癥具有發(fā)病率高、病死率高、住院費用高等“三高現(xiàn)象”。膿毒癥可引起心肌損害和心功能障礙。注射用烏司他丁是從人尿提取精制的糖蛋白，屬蛋白酶抑制劑。具有抑制胰蛋白酶、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制溶酶體酶的釋放和抑制心肌抑制因子產(chǎn)生等作用，可用來治療膿毒癥。本研究從心肌損傷為切入點探討膿毒癥，旨在研究探討注射用烏司他丁對膿毒癥大鼠心肌損傷的保護作用及其機制。

2、方法：采用盲腸結扎穿刺法制作膿毒癥大鼠模型。將60只Sprague-Dawley雄性大鼠隨機分為4組：假手術對照組(Sham組)、膿毒癥組(CLP組)、地塞米松治療組(DXM組)、烏司他丁治療組(UTI組)，每組15只。術后即刻，UTI組給予50，000U/Kg注射用烏司他丁靜脈注射，DXM組給予2mg/Kg地塞米松磷酸鈉注射液靜脈注射，其余兩組給予等量生理鹽水(2ml/Kg)靜脈注射。12小時后經(jīng)右頸總動脈左心室內(nèi)插管，監(jiān)測左心室收縮

3、峰壓(LVPP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)、左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax)及心力環(huán)總面積(LO)；留取左心室心肌組織，光鏡下觀察心肌細胞形態(tài)學變化并進行病理積分評價，電鏡下觀察心肌細胞超微結構變化；采取動脈血檢測血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1B(IL-1β)和白細胞介素-10(IL-10)濃度。 結果：與Sham組比較，CLP組LVPP、+dp/dtmax

4、和LO均有不同程度下降(P<0.01)，而LNEDP、-dp/dtmax升高(P<0.01)：心肌病理積分、血清cTnI升高(P<0.01)；血清炎癥因子TNF-α、IL-1β、IL-10水平升高(p0.05)；促炎因子TNF-α、IL-1β水平也無顯著性差異(P>0.05)，而抗炎因子