mTOR抑制劑依維莫司在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的作用研究.pdf

1、目的:
　　探討mTOR抑制劑依維莫司對(duì)人神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1裸鼠皮下移植瘤模型的治療作用，并應(yīng)用18F-FDG microPET對(duì)其治療效果進(jìn)行活體監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)，為依維莫司應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法:
　　建立裸鼠人神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤BON1皮下移植瘤模型，模型隨機(jī)分入治療組和對(duì)照組（各6只），治療組裸鼠腹腔注射依維莫司（1.5mg/kg/d），對(duì)照組注射等體積的20％無水乙醇+80％ PBS混合液

2、。每天觀察裸鼠及腫瘤生長情況，每周3次用游標(biāo)卡尺測(cè)量腫瘤大小，用電子天平稱量裸鼠體重;在治療前第0周及治療后第1、2及3周分別進(jìn)行18F-FDG microPET顯像，以監(jiān)測(cè)皮下移植瘤的葡萄糖代謝變化;治療4周后處死裸鼠，剝離腫瘤，用免疫組織化學(xué)檢測(cè)腫瘤Ki-67、caspase-3及vWF的表達(dá)，并計(jì)算腫瘤的微血管密度(MVD)。
　　結(jié)果:
　　(1)依維莫司對(duì)BON1裸鼠移植瘤的腫瘤生長有明顯抑制作用，自給藥后7天起，

3、治療組腫瘤體積明顯小于對(duì)照組(P＜0.05);4周時(shí)，治療組的腫瘤重量明顯小于對(duì)照組(P＜0.05)，依維莫司治療組的抑瘤率為60.08％;
　　(2)在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，治療組移植瘤的FDG攝取有低于對(duì)照組的趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);對(duì)照組治療后第3周的FDG攝取高于治療前第0周(P＜0.05);
　　(3)免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示，治療組的MVD及Ki-67陽性細(xì)胞率均低于對(duì)照組(P＜0.05)，caspase-3積分