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1、目的要求,?掌握:掌握常用性激素的臨床應(yīng)用。?熟悉:促性腺激素、促性腺激素釋放激素及其類似物的臨床應(yīng)用。,第 一節(jié) 性激素,性激素分三大類:雌激素、孕激素和雄激素。屬于類固醇激素,基本結(jié)構(gòu)是環(huán)戊烷多氫菲。女性主要來(lái)源是卵巢,少量來(lái)自腎上腺,妊娠期的胎盤也產(chǎn)生大量的雌激素和孕激素。男性主要來(lái)源于睪丸。性激素的合成與分泌受下丘腦—腦垂體軸的調(diào)節(jié),直接受垂體所分泌的FSH和LH的控制。,一、雌激素,(一)雌激素制劑和劑量
2、 1.天然類固醇雌激素 結(jié)合雌激素,是從孕馬尿中提取,主要成分為雌酮。常用的結(jié)合雌激素是雌酮硫酸鈉,商品名為倍美力(premarin),劑型有膠囊(1.25mg/粒)或片劑0.625mg/片);替代量為1.25mg。結(jié)合雌激素陰道軟膏(倍美力陰道軟膏),42.5g/支,每克含結(jié)合雌激素0.625mg,供陰道局部使用。,2.合成類固醇雌激素制劑,(1)苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate):為雌二醇
3、的苯甲酸酯。作用時(shí)間較長(zhǎng),可維持2~3日。油溶劑,肌肉注射,口服無(wú)效。每支1mg、2mg,每日或隔日用1~2mg。 (2)戊酸雌二醇(estradiol valerate,補(bǔ)佳樂(lè)):為雌二醇的戊酸酯,是長(zhǎng)效雌激素制劑,作用時(shí)間可持續(xù)2~4周?!疽?guī)格】 片劑: 0.5mg, 1mg, 2mg .,(3) 環(huán)戊酸雌二醇(estradiol cypionate):為雌二醇的環(huán)戊酸酯,是長(zhǎng)效雌激素制劑,作用持續(xù)時(shí)間3~4周以上。針劑有1mg
4、/支、2mg/支、5mg/支,肌肉注射。(4)乙炔雌二醇(ethinyl estradiol ,EE):簡(jiǎn)稱炔雌醇,為強(qiáng)效雌激素制劑,作用效能為己烯雌酚的10~20倍??诜瑒┯?.005mg、0.05mg。(5)環(huán)戊醚乙炔雌二醇(quinestrol,CEE):亦稱炔雌醚,口服,片劑為3.3mg、2mg、0.3mg。用法:每日服0.3mg,共服5~7天;口服2mg或3mg,每月一次;口服3.3mg對(duì)陰道脫落細(xì)胞的影響可長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月。
5、,,(6)環(huán)戊醚乙炔雌三醇:亦稱E3醚或尼爾雌醇,口服,每片2mg、5mg,每2~4周服一片。E3醚能選擇性地作用于人體陰道,對(duì)子宮和子宮內(nèi)膜影響較弱,不良反應(yīng)少。,【藥理毒理】,雌激素類藥。本品為雌三醇的衍生物。雌三醇為雌二醇的代謝產(chǎn)物,其藥理作用與雌二醇相似,但生物活性低,故對(duì)子宮內(nèi)膜的增生作用也較弱,適用于圍絕經(jīng)期婦女的雌激素替代療法。因其3位上引入環(huán)戊醚后增加了親脂性,有利于腸道吸收并儲(chǔ)存在脂肪組織中,以后緩慢釋放而起長(zhǎng)效作用。
6、其17位引入乙炔基而增強(qiáng)雌激素活性。,,【適應(yīng)癥】 臨床用于雌激素缺乏引起的絕經(jīng)期或更年期綜合征,如潮熱,出汗,頭痛,目眩,疲勞,煩躁易怒,神經(jīng)過(guò)敏,外陰干燥,老年性陰道炎等?! 居梅ㄓ昧俊俊 】诜?次5mg,每月1次;或一次2mg,每二周一次。癥狀改善后維持量為每次1-2mg,每月2次,3個(gè)月為一個(gè)療程。,,(7)雌三醇(estriol):雌激素活性較低,維持時(shí)間短,對(duì)陰道、子宮頸有選擇性作用,對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)作用。片劑為1m
7、g/片,5mg/片;油溶劑為10mg/1ml(支),供肌肉注射;外用有10%魚肝油制劑。,雌三醇栓,雌三醇是體內(nèi)雌二醇的代謝產(chǎn)物,主要存在于尿中的一種天然雌激素。其作用比雌二醇弱,主要作用于外陰和子宮頸,使陰道上皮增生變厚并恢復(fù)陰道的生理pH值,有利于絕經(jīng)后因雌激素缺乏所致的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎的治療。,,【適應(yīng)癥】 本品適用于治療婦女絕經(jīng)后因雌激素缺乏而引起的泌尿生殖道萎縮和萎縮性陰道炎(即老年性陰道炎)。表現(xiàn)為外陰或陰道干
8、燥、瘙癢、灼熱、陰道分泌物異常及性交疼痛或尿頻、尿急、尿失禁等癥狀。,,(8)雌二醇凝膠(愛(ài)斯妥凝膠):為外用制劑,0.06%,30g/支。供皮膚、陰道用藥。,3.合成非類固醇雌激素制劑:,(1) 己烯雌酚(diethylstilbestrol):又稱乙底酚,本品為人工合成的非甾體雌激素??诜?,每片0.25mg、0.5mg、1mg;針劑為每支1mg、2mg。生理替代量為1mg/日。,用法用量,①用于補(bǔ)充體內(nèi)不足,一日0.25~0.5mg
9、,21天后停藥一周,周期性服用,一般可用3個(gè)周期(自月經(jīng)第5天開始服藥);②用于乳腺癌,一日15mg,6 周內(nèi)無(wú)改善則停藥; ③用于前列腺癌,開始時(shí)一日1~3mg,依據(jù)病情遞增而后遞減;維持量一日1mg,連用2-3個(gè)月; ④預(yù)防產(chǎn)后泌乳、退乳,一次5mg,一日3次,連服3天。,,(2)己烷雌酚(hexestrol):亦稱育賜奴,口服,每片5mg,效能較弱,約等于己烯雌酚的1/4~1/10,不良反應(yīng)較少。 (3)替勃龍(利維愛(ài)):
10、是一種兼有雌激素、孕激素和雄激素作用的“模仿性腺”甾體激素??诜?,每片2.5mg,每日1片,可連續(xù)服用數(shù)月。2.5mg*7片/盒,荷蘭歐加農(nóng)(南京歐加農(nóng)制藥分裝),,,在絕經(jīng)癥狀治療過(guò)程中,雌激素被廣泛推薦。但雌激素可剌激子宮內(nèi)膜,所以目前大多與孕激素聯(lián)合應(yīng)用?! √娌垼ɡS愛(ài))是一種較新的合成類固醇類似物。與傳統(tǒng)激素不同,替勃龍可對(duì)雌激素、孕激素和雄激素受體起作用。這主要是因?yàn)樘娌堄校撤N代謝產(chǎn)物3α和3β-OH代謝產(chǎn)物,以及Δ
11、4異構(gòu)體。其雌激素作用主要與替勃龍本身、3α和3β-OH代謝產(chǎn)物有關(guān),而Δ4異構(gòu)體與孕激素及雄激素受體有相對(duì)較高的親合力。這些不同的代謝產(chǎn)物可以解釋替勃龍的許多不同作用。,絕經(jīng)癥狀,替勃龍2.5 mg/d減輕絕經(jīng)癥狀的效果與結(jié)合雌激素0.625 mg相同?!∽訉m內(nèi)膜細(xì)胞含有3β-OH-類固醇脫氫異構(gòu)酶,在它的作用下,替勃龍轉(zhuǎn)化為Δ4異構(gòu)體,后者有孕激素作用,無(wú)雌激素作用;因此,替勃龍對(duì)子宮內(nèi)膜無(wú)剌激作用。應(yīng)用替勃龍的婦女90%以上無(wú)子
12、宮內(nèi)膜增生或內(nèi)膜萎縮,極少數(shù)婦女有輕度子宮內(nèi)膜增生或息肉,未發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌?! ?yīng)用替勃龍的婦女,陰道出血和點(diǎn)滴性出血發(fā)生率很低,出血相關(guān)停藥率僅為2%。,骨質(zhì)疏松,替勃龍可增加絕經(jīng)后婦女的骨礦物質(zhì)密度;替勃龍和雌激素都可預(yù)防絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)丟失。 對(duì)于骨質(zhì)疏松的預(yù)防,替勃龍至少和傳統(tǒng)HRT一樣有效,長(zhǎng)期應(yīng)用的療效可能比雌激素更好。預(yù)防骨質(zhì)丟失替勃龍劑量可減半。,性功能,替勃龍可顯著提高絕經(jīng)后婦女的性欲,療效優(yōu)于傳統(tǒng)HRT。,心血
13、管病,HRT可降低動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病危險(xiǎn),心肌梗死發(fā)病率大約可降低一半。 但HERS研究顯示HRT對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)明顯好處。 WHI研究發(fā)現(xiàn)HRT可輕度增加冠心病和卒中發(fā)病危險(xiǎn)?! √娌埧山档涂偰懝檀肌DL,這很可能對(duì)人有利。同時(shí)發(fā)現(xiàn)雖然HDL膽固醇水平降低,但功能未受影響,因?yàn)閿y帶膽固醇的HDL須通過(guò)肝酯酶的催化轉(zhuǎn)化為載脂蛋白A-1方可發(fā)揮其運(yùn)輸膽固醇的作用,而替勃龍可增加肝酯酶的活性,從而不影響HDL運(yùn)輸膽固醇的功能。此外,與
14、傳統(tǒng)HRT不同,替勃龍還可顯著降低甘油三酯。,,替勃龍可通過(guò)顯著降低細(xì)胞粘附分子ICAM-1 、 ICAM -3和血管細(xì)胞粘附分子VACAM-1,影響血管內(nèi)皮細(xì)胞,預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生?! 〈贫紝?duì)血液凝固有負(fù)面影響;因此,至少在傳統(tǒng)HRT早期血栓栓塞發(fā)生危險(xiǎn)增高。而替勃龍有輕度雄激素作用,可促進(jìn)纖維蛋白溶解,還可降低纖維蛋白原血濃度,升高抗凝血酶Ⅲ。因此,替勃龍治療期間靜脈血栓形成發(fā)生率很低。,乳腺癌,各種研究顯示傳統(tǒng)HRT可增加
15、乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)。雌孕激素聯(lián)合治療乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)最大,而單純雌激素或替勃龍不增加乳腺癌發(fā)病危險(xiǎn)?! ?dòng)物研究顯示,替勃龍同他莫昔芬相似,對(duì)乳腺癌細(xì)胞有預(yù)防或治療性的抑制作用。替勃龍的乳房脹痛發(fā)生率非常低;對(duì)乳房X線片密度無(wú)影響或影響很小,而傳統(tǒng)HRT可使40%~50%婦女的乳房X線片密度增高。而密度升高被認(rèn)為是乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子?! √娌埧赡軐?duì)乳腺癌甚至有預(yù)防作用。,,綜上所述,替勃龍可有效緩解絕經(jīng)癥狀及預(yù)防骨質(zhì)疏松,
16、很少有陰道出血或乳房脹痛。在現(xiàn)有的絕經(jīng)癥狀治療藥物中,具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)。,(二)雌激素的藥理作用和副反應(yīng),1.藥理作用 促使生殖器官的生長(zhǎng)發(fā)育,增強(qiáng)子宮平滑肌的收縮力,提高子宮對(duì)催產(chǎn)素的敏感性,使子宮內(nèi)膜增生和陰道上皮細(xì)胞增生角化;對(duì)抗雄激素的作用;對(duì)下丘腦、腦垂體有正負(fù)反饋?zhàn)饔茫绊懧雅莅l(fā)育和排卵;促進(jìn)骨中鈣的沉積,減少骨質(zhì)的吸收;調(diào)節(jié)血中高、低密度脂蛋白的比例,預(yù)防冠狀動(dòng)脈硬化。,,2.副反應(yīng) 惡心嘔吐、頭暈乏
17、力、白帶增多;肝臟是激素的代謝場(chǎng)所,肝炎患者忌用;生殖器官腫瘤、乳房腫塊或肝癌患者亦禁用。,(三)雌激素制劑的適應(yīng)證,適用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、崩漏、絕經(jīng)前后諸證及回乳、避孕等。,二.孕激素,(一)孕激素制劑及劑量1.天然孕酮 (1)黃體酮(progesterone):為常用的天然孕激素制劑。油溶劑,肌肉注射,每支10mg、20mg,每日或隔日1支。 (2)黃體酮膠囊(安琪坦膠囊):為法國(guó)產(chǎn)品,100
18、mg/粒。,【用量用法】 1.習(xí)慣性流產(chǎn):肌注1次10~20mg,每日1次或每周2~3次,一直用到妊娠第4個(gè)月。 2.痛經(jīng):在月經(jīng)之前6~8日每日注射5~10mg,共4~6日,療程可重復(fù)若干次。對(duì)子宮發(fā)育不全所致的痛經(jīng),可與雌激素配合使用。,,3. 閉經(jīng): 如已有雌激素影響,給每日10~20mg,肌注,連用3~5天。如雌激素低下,按人工周期,先補(bǔ)充雌激素21天,從第12~14天起加用黃體酮每日10mg,共8~10天,兩種藥物
19、同時(shí)停用。 4.功能性出血:黃體酮每日10~20mg,共5~7天,停藥后使子宮內(nèi)膜脫落徹底,亦稱藥物性刮宮。,2.17-?羥孕酮衍生物,具有強(qiáng)孕激素活性,無(wú)雄激素作用。常用制劑有: (1)己酸孕酮(17 ? -hydroxyprogesterone caproate):為長(zhǎng)效孕激素,其激素活性是黃體酮的7倍,效能可維持10~14天。油溶劑,肌肉注射,每支125mg、250mg。 (2)醋酸甲孕酮(medroxyp
20、rogesterone acetate):油溶劑,肌肉注射,每支50mg、75mg、100mg、150mg,效能可持續(xù)2周。,(3)安宮黃體酮(甲孕酮口服劑):每片2mg,每天2~12mg。也有100mg、200mg、500mg的大劑量片劑。(4)醋酸甲地孕酮(megestrol acetate,梅格施,美可治):亦稱婦寧片,口服,每片1mg,每日1~10mg。,【用法和用量】,1)治療閉經(jīng)(雌激素水平足夠時(shí)),一次4mg,一日2-
21、3次,連服2-3日,停藥2周內(nèi)即有撤退性出血;2)治療功能性子宮出血,一日4mg-8mg,共20天,開始自月經(jīng)第5天服或同于1);3)治療子宮內(nèi)膜異位癥,一次4mg-8mg,一日1-2次,自月經(jīng)第5天服,連服3-6個(gè)月;4)乳腺癌,一次40mg,一日4次,一日量160mg,連續(xù)2個(gè)月;5)子宮內(nèi)膜癌,一次10-80mg,一日4次,一日量40-320mg,或一次160mg,每日一次。,(5) 醋酸氯地孕酮(chlormadinon
22、e acetate):口服,每片2mg、6mg,每日2~12mg。,,3.19-去甲基睪酮衍生物,具有孕酮作用,也有雄激素活性。 (1) 炔諾酮(norethindrpne):稱婦康片,口服,每片0.625mg,效能高于黃體酮。,【炔諾酮用法用量】 1.治療子宮功能性出血:口服,每次5mg,每8小時(shí)1次,連用3日,血止后,改為每12小時(shí)1次,7日后必為每次2.5~3.75mg維持,連續(xù)用2周左右。 2.痛經(jīng)或子宮內(nèi)膜增
23、長(zhǎng)過(guò)速:口服,一日2.5mg,連續(xù)20,下次月經(jīng)周期第5日開始用藥,3~6個(gè)周期為一療程?! ?.子宮內(nèi)膜異位癥:口服,每日10~30mg,開始時(shí)每日10mg,每二周后增加5mg,最高為每日30mg,分次服,連續(xù)服用6~9個(gè)月。,(2)孕三烯酮(內(nèi)美通):為炔諾酮的衍生物,有抑制雌激素和孕激素的作用。片劑為1.5mg/片,膠囊為2.5mg /粒。,孕三烯酮的作用機(jī)理:雙重起效,1.作用于下丘腦—垂體軸 ,抑制促性腺激素(FSH 卵泡刺
24、激素、LH黃體生成素)的釋放,抑制卵巢分泌雌激素和孕激素。2.直接作用于子宮內(nèi)膜和異位的子宮內(nèi)膜受體,發(fā)揮抗孕激素和抗雌激素作用。在雙重作用下使子宮內(nèi)膜及異位病灶細(xì)胞失活、退化,從而導(dǎo)致異位病灶萎縮。,【內(nèi)美通禁忌癥】懷孕;哺乳;嚴(yán)重的心力衰竭,腎或肝功能不全;既往的 代謝和/或血管疾病的歷史?!舅幬锏南嗷プ饔谩客瑫r(shí)服用抗癜癇藥或利福平能加速孕三烯酮代謝?!居昧坑梅ā吭陆?jīng)周期的第1、4天各服2.5mg,以后第周兩次,各2.5
25、 mg, 治療 時(shí)間一般為6個(gè)月。 如果漏服一次藥物,應(yīng)立即補(bǔ)服一粒膠囊,然后保持原 來(lái)的治療順序。,,【不良反應(yīng)】在治療劑量的初始幾周內(nèi)偶然出現(xiàn)點(diǎn)滴出血,主要是沒(méi) 有在月經(jīng)周期第一天開始服用內(nèi)美通。體重增加、痤瘡 和脂溢性皮炎是常見(jiàn)的,但都是中等程度的,停藥后即 恢復(fù)正常。其他少見(jiàn)的不良反應(yīng)有:潮熱;乳房縮小; 神經(jīng)過(guò)敏;頭疼;痙攣性的疼痛和輕度的消化失調(diào),多 毛癥和聲音變化。,(二)孕激素的藥理作用和副反應(yīng),1.藥理作用 抑
26、制子宮收縮和使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄诟淖?,因此有安胎及調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的作用。長(zhǎng)期使用可使子宮內(nèi)膜萎縮,特別是異位的子宮內(nèi)膜;大劑量的孕激素可使分化良好的子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞退變,故用于治療子宮內(nèi)膜異位癥和子宮內(nèi)膜癌。通過(guò)抑制下丘腦GnRH的釋放,而使垂體FSH和LH分泌減少,影響卵泡發(fā)育及抑制排卵;使宮頸粘液減少變稠,阻礙精子的通過(guò),可用于避孕和抗早孕等。,,2.副反應(yīng) 由睪酮衍生的孕激素制劑有使女胎男性化的作用,故不能用于安胎。,
27、(三)孕激素制劑的適應(yīng)證,適用于治療月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、崩漏、胎漏及胎動(dòng)不安、徵瘕 、避孕及抗早孕等。,三.雄激素,(一)雄激素制劑及劑量1.睪酮衍生物 (1)丙酸睪酮(testosterone propionate):油溶劑,每支10mg、25mg、50mg,肌肉注射。 (2)苯乙酸睪酮(testosterone phenylacetate):油溶劑,每支10mg,肌肉注射。效能高于丙酸睪酮,作用時(shí)間較
28、持久。,,(3)甲基睪酮(methyltestosterome):口服,每片5mg,舌下含服。效能約等于丙酸睪酮的1/5。由于帶有甲基,肝功能不良者慎用。 (4)安雄(andriol):含有十一酸睪酮,為脂溶性的天然睪酮,口服后主要與類脂質(zhì)一起經(jīng)由淋巴系統(tǒng)吸收,可以避開肝臟的減活作用。通常起始量為每日120~160mg,2~3周后用維持量每日40~100mg,無(wú)明顯副作用。,2.蛋白同化激素:具有蛋白同化作用。,(1)苯丙酸諾龍(du
29、robolin):油溶劑,肌肉注射,每支25mg,每5~7天注射一次。 (2)葵酸諾龍(decanoate durabolin):油溶劑,肌肉注射,每支25mg,效能更長(zhǎng),每3周注射一次。 (3)康力龍(stano-zolol):片劑,每片2mg,每日2~3次。促進(jìn)蛋白合成作用為甲基睪酮的30倍,而男性化作用僅為其1/4。 (4)康復(fù)龍(oxymetholone):片劑,口服,每片2.5mg,每天2
30、~4片。,(二)雄激素制劑的藥理作用及副反應(yīng),對(duì)女性主要是對(duì)抗雌激素,抑制垂體和卵巢功能及子宮內(nèi)膜的增生;有促進(jìn)蛋白質(zhì)合成代謝的作用;長(zhǎng)期或過(guò)量使用可引起女性男性化,并有引起浮腫和肝功能損害等副作用。對(duì)男性主要是反跳作用使腦垂體大量釋放儲(chǔ)存的促性腺激素,恢復(fù)睪丸的生精功能等。,(三)雄激素制劑的適應(yīng)證,適用于治療女性崩漏、痛經(jīng)、徵瘕,男性無(wú)精癥、少精癥以及某些原發(fā)性性腺機(jī)能減退癥、先天性或獲得性雙側(cè)睪丸缺失等。,性激素復(fù)合制劑,(
31、一)復(fù)方黃體酮 內(nèi)含黃體酮20mg、苯甲酸雌二醇2mg。油溶劑,肌肉注射,每日一支,共3~5天。 (二)三合激素 內(nèi)含黃體酮12.5mg、苯甲酸雌二醇1.25mg、丙酸睪酮25mg。油劑,肌肉注射,每日1支,共3~5天。 (三)復(fù)方己酸孕酮(長(zhǎng)效避孕針) 內(nèi)含己酸孕酮250mg、戊酸雌二醇5mg。油劑,肌肉注射,每月一次。,(四)復(fù)方炔諾酮(短效1號(hào)口服避孕藥) 全量含EE 0.05mg、炔
32、諾酮2.5mg;1/2量含EE 0.0375mg、炔諾酮1.25mg;1/4量含EE 0.035mg、炔諾酮0.625mg;1/8量含EE 0.03mg、炔諾酮0.3mg??诜客硪淮?。 (五)復(fù)方甲地孕酮(短效2號(hào)口服避孕藥) 全量含EE 0.05mg、甲地孕酮4mg;1/2量含EE 0.0375mg、甲地孕酮2mg;1/4量含EE 0.035mg、甲地孕酮1mg??诜?,每晚一次。(六)復(fù)方炔雌醚(長(zhǎng)效口服避孕藥):全量含E
33、E 3.3mg、氯地孕酮15mg;1/2量含炔雌醚2mg、氯地孕酮12mg。雌激素影響可長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月??诜吭乱淮?。,五.性激素的臨床應(yīng)用,(一)月經(jīng)病 1.止血 適用于功能失調(diào)性子宮出血,出血量多或少量出血經(jīng)久不凈或大量出血后淋漓不止者。應(yīng)根據(jù)出血量、出血的時(shí)間,與上次出血的關(guān)系,體質(zhì)及體內(nèi)雌激素的水平等,而確定用藥的種類、劑量及用藥持續(xù)時(shí)間。止血應(yīng)在6小時(shí)內(nèi)見(jiàn)效,48~72小時(shí)內(nèi)止血。,,(1)孕激素止血:是長(zhǎng)
34、期受雌激素作用的患者的首選藥物。常用制劑為炔諾酮和安宮黃體酮。孕激素止血法的特點(diǎn)是停藥后內(nèi)膜脫落快,撤藥性出血的時(shí)間短,3~7天干凈。其出血量與用藥前內(nèi)膜的厚度有關(guān)。應(yīng)用孕激素制劑的依據(jù)是:雌激素測(cè)定顯示水平偏高,B超檢查顯示子宮內(nèi)膜厚,診刮時(shí)組織物多,婦科檢查子宮稍大較軟。,① 大量出血:炔諾酮5~7.5mg(或安宮黃體酮8~10mg),每6小時(shí)一次,(甚至每3小時(shí)一次),服藥3~4次出血量減少后,改為每8小時(shí)一次;血止后,每三天遞
35、減1/3量,直至維持量2.5mg~5mg/日(或安宮黃體酮4~6mg/日),血止20天停藥。期間若有突破性出血,應(yīng)加炔雌醇0.005~0.01mg(或己烯雌酚0.1mg),每日一次。 ② 少量出血:可用黃體酮10~20mg,肌肉注射,每日一次;血止后,根據(jù)病人體質(zhì)撤藥或改用調(diào)整周期法。,(2)雌激素止血:適用于雌激素水平偏低的中青年患者。雌激素止血法的特點(diǎn)是撤藥性出血量不會(huì)很多,但內(nèi)膜脫落慢,出血時(shí)間長(zhǎng)。 用法:己烯雌
36、酚1~2mg(或炔雌醇0.05~0.1mg),每日三次,甚至可高達(dá)10mg/日;血止后,每三天遞減1/3量,直至維持量1mg/日,血止后20天停藥?;蛴帽郊姿岽贫?mg,肌肉注射,每6~8小時(shí)一次;血止后,再用己烯雌酚逐漸減至維持量。不論用哪種雌激素,兩周后開始加孕激素,使子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化;可用黃體酮20mg,肌注,每日一次或安宮黃體酮每日6~10mg,共7~10天。雌、孕激素同時(shí)停藥,有利于子宮內(nèi)膜同步脫落。一般在停藥后3~7天發(fā)生撤藥
37、性出血。,,(3)雄激素止血:雄激素有對(duì)抗雌激素的作用,能增強(qiáng)子宮平滑肌與子宮血管的張力,減少盆腔充血而減少出血量,與雌、孕激素配合使用有增強(qiáng)止血效果的作用。適用于更年期的功血患者。 用法:甲基睪酮5mg,每日三次,舌下含服;或用丙酸睪酮25mg,肌肉注射,每日一次,連用3~5日。每月總量不超過(guò)300mg,以防男性化。,2.調(diào)整周期療法,這是各種月經(jīng)失調(diào),包括功血止血后、月經(jīng)后期和原發(fā)性、繼發(fā)性閉經(jīng)都必須采用的治療方法。
38、常用的方法有: (1)聯(lián)合用藥法:即雌、孕激素合并應(yīng)用,雌激素使子宮內(nèi)膜再生修復(fù),孕激素則限制子宮內(nèi)膜增生的程度。適用于子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)、月經(jīng)周期不規(guī)則或月經(jīng)過(guò)多的患者。 用法:己烯雌酚0.5mg及安宮黃體酮4mg,于出血第5日起兩藥并用,每晚一次,連用20日。或用短效1、2號(hào)口服避孕藥,于出血第5日開始,每晚服一粒,連服20日。,(2)雌孕激素序貫療法:即人工周期療法。模仿自然月經(jīng)周期中卵巢激素的周期性變化,將
39、雌、孕激素序貫應(yīng)用,使子宮內(nèi)膜發(fā)生相應(yīng)的變化,引起周期性脫落;并有調(diào)節(jié)下丘腦—腦垂體軸功能的作用。適用于雌激素水平偏低的中青年功血及閉經(jīng)患者。 用法:己烯雌酚1mg(或炔雌醇0.05mg),于出血第5日開始,每晚一次,連服20日;至服藥第11日,每日加黃體酮10mg(或安宮黃體酮6~10mg),兩藥同時(shí)停止。停藥后3~7日,發(fā)生撤藥性出血,月經(jīng)來(lái)潮。于出血第5日重復(fù)使用,一般連續(xù)使用三個(gè)月經(jīng)周期。,3.痛經(jīng)的性激素治療,
40、性激素主要用于治療原發(fā)性痛經(jīng)。原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)理可能是由于子宮內(nèi)膜所產(chǎn)生的前列腺素引起子宮收縮的緣故。常用的方法有: (1)己烯雌酚1mg,每晚一次,共用20~22日。其主要作用是抑制卵巢排卵,使月經(jīng)前期的子宮內(nèi)膜呈增殖期改變,內(nèi)膜的前列腺素含量減少;同時(shí)促使子宮發(fā)育,子宮平滑肌纖維收縮協(xié)調(diào),從而減少經(jīng)期疼痛。適用于子宮發(fā)育較差的患者。,,(2)雌激素和孕激素合并療法:短效口服避孕藥,月經(jīng)第5日開始,每晚一片,連服22日。其
41、作用也是抑制卵巢排卵,使子宮內(nèi)膜呈蛻膜樣萎縮,內(nèi)膜前列腺素含量減少,使經(jīng)期疼痛減輕。,(二)保胎治療,適用于黃體功能不足所引起的先兆流產(chǎn)。但應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意選擇藥物的種類,一般來(lái)說(shuō),孕酮衍生物有溶黃體的作用,而由睪酮衍生的孕激素制劑又可引起女胎生殖器官男性化改變。因此,最好選用黃體酮20mg,肌肉注射,每日一次,一般在陰道流血停止一周后停藥。有利于蛻膜的生長(zhǎng)和早期孕卵的發(fā)育。,(三)避孕,性激素的抗生育作用機(jī)理是通過(guò)影響下丘腦—腦垂體—卵巢
42、軸功能,以抑制排卵;改變子宮頸粘液的粘稠度,阻礙精子的穿透;改變子宮內(nèi)膜的形態(tài),從而干擾受精卵著床。常用的性激素避孕方法有:短效口服避孕藥、長(zhǎng)效口服避孕藥、避孕針劑、皮下埋植及含藥避孕工具等。各類避孕藥均為雌、孕激素的結(jié)合物,它們之間的差異不外乎是雌、孕激素比例及合成激素結(jié)構(gòu)的不同。,(四)回乳,其回乳的機(jī)理可能是大量雌激素阻礙了PRL對(duì)乳腺的作用,從而抑制乳汁的分泌。用法:己烯雌酚3mg,每日三次,連用3日;或己烯雌酚4mg
43、,肌肉注射,每日2次,連用3天。,(五)更年期綜合征,性激素替代治療對(duì)改善更年期癥狀、防治骨質(zhì)疏松,提高更年期婦女的生活質(zhì)量,有良好的效果。常用的激素替代療法有: 1. 雌激素治療 雌激素治療對(duì)潮熱、汗出等血管舒縮癥狀有明顯的改善作用,可減輕精神、神經(jīng)癥狀、心血管癥狀,延緩衰老的過(guò)程,消除老年性陰道炎、尿道炎,減慢老年性骨質(zhì)疏松及動(dòng)脈硬化的進(jìn)展,有利于婦女順利地渡過(guò)更年期,提高更年期及老年婦女的生活質(zhì)量。,,應(yīng)用雌激
44、素治療前應(yīng)注意排除生殖器官及乳房腫瘤、肝腎疾患及血栓性靜脈炎等,用藥期間也應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)查隨診。常用的雌激素有尼爾雌醇、 利維愛(ài)、倍美力、雌二醇凝膠及雌三醇魚肝油軟膏等。,,2.雄激素治療 與雌激素合用,既可提高療效,還可減少雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的刺激。,(六)生殖器官器質(zhì)性病變的性激素治療,1.子宮內(nèi)膜異位癥 性激素治療的目的是抑制排卵或造成子宮內(nèi)膜(包括異位的子宮內(nèi)膜)類似妊娠的蛻膜反應(yīng)及壞死萎縮,減少出血量而緩解疼痛,使病
45、灶縮小。常用的治法有:,(1)炔諾酮(婦康片)8~16片/日或甲地孕酮(婦寧片)12~20mg/日,或用安宮黃體酮,每日4~6mg,于月經(jīng)周期第5~26日服藥,連續(xù)周期性用藥3~6個(gè)月經(jīng)周期。 (2)甲基睪酮,每日舌下含服5~10mg,連續(xù)用藥3~6個(gè)月;亦有主張?jiān)谠陆?jīng)周期的第15~25日,每日5~10mg含服;或用丙酸睪酮25mg,每周肌注兩次。無(wú)論何種方案,每月總量不得超過(guò)300mg。 (3) 內(nèi)美通:于月經(jīng)周期
46、第5日開始服,每次2.5mg,每周2次,連用6~8個(gè)月。,,2.子宮肌瘤 對(duì)瘤體小,無(wú)癥狀或癥狀輕微的年輕及更年期患者,可采用雄激素治療。常用藥物及用法為:甲基睪酮10~20mg/日口服或丙酸睪酮50~75mg/周,肌肉注射,連用3個(gè)月。如有男性化癥狀應(yīng)停藥。,,3.子宮內(nèi)膜癌 孕酮類藥物對(duì)控制子宮內(nèi)膜癌的發(fā)展有一定療效,對(duì)分化良好的內(nèi)膜癌療效更為顯著。其作用主要是直接延緩脫氧核糖核酸與核糖核酸的合成,從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng);
47、同時(shí)可增強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。對(duì)早期患者能使腫瘤縮小、消失或分化好轉(zhuǎn)。臨床上多用于術(shù)后治療。常用的藥物有己酸孕酮1000~3000mg/周,或安宮黃體酮1000~1500mg/周,或甲地孕酮40~80mg/日。用藥時(shí)間應(yīng)持續(xù)2年,甚至更長(zhǎng)。,(七)乳腺癌,有部分乳癌細(xì)胞內(nèi)存在有一種能與甾體激素(雌、孕激素)相結(jié)合的蛋白,這種特殊蛋白稱為“甾體激素受體”;這種乳癌細(xì)胞又稱為“激素依賴性癌細(xì)胞”。一般來(lái)說(shuō),乳癌組織中ER(雌激素受體)的陽(yáng)
48、性率約為60%,因而可應(yīng)用雌激素拮抗劑(如三苯氧胺、氯底芬胺等)進(jìn)行治療,有一定療效。此外,雄激素對(duì)絕經(jīng)期前乳癌患者有效,尤其是對(duì)骨骼轉(zhuǎn)移灶更為滿意;常用的制劑為丙酸睪酮,肌肉注射,每周3次,每次100mg,總量4~6g或注射至病人出現(xiàn)男性化征象。,(八)男性生殖功能障礙,1.雄激素替代治療 對(duì)于某些原發(fā)性性腺機(jī)能減退癥,如Klinefeter綜合征、先天性或獲得性雙側(cè)睪丸缺失等可用雄激素替代治療,主要是促進(jìn)男性化發(fā)育及獲得性功
49、能。但要達(dá)到生育的目的是很困難的??捎帽岵G酮肌肉注射、長(zhǎng)效睪丸酮作皮下埋藏或口服安雄等方法。安雄120~160mg/d,2~3周后用維持量40~100mg/d。,2.T反跳療法 用于治療少精癥或無(wú)精癥。其方法是給予大劑量的外源性雄激素,通過(guò)內(nèi)分泌反饋?zhàn)饔茫杆僖种颇X垂體促性腺激素的釋放,使睪丸生精功能暫時(shí)停止,以致造成無(wú)精子或嚴(yán)重少精子狀態(tài)。停藥6個(gè)月內(nèi),垂體可大量釋放儲(chǔ)存的促性腺激素,使睪丸的生精功能得以恢復(fù)并格外活躍,
50、所以精子計(jì)數(shù)明顯增加,并超過(guò)治療前水平。常用的方法為:丙酸睪酮50mg,隔日肌肉注射一次,連用1~3個(gè)月。,第二節(jié) 促性腺激素,促性腺激素屬糖蛋白激素,包括垂體前葉分泌的FSH、LH及胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的HCG。對(duì)卵泡的發(fā)育、排卵及月經(jīng)的調(diào)節(jié)有著重要的作用;并可直接刺激睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌T,促進(jìn)睪丸的曲細(xì)精管的生精上皮發(fā)育和成熟。,一.常用制劑及劑量,(一)人類絕經(jīng)期促性腺激素(HMG) 為目前臨床上普遍應(yīng)用的促卵泡成熟制
51、劑,是從絕經(jīng)期婦女尿中提取的促性腺激素。商品制劑每支含F(xiàn)SH及LH各75IU(FSH:LH=1:1),或每支含2倍量(150IU)的FSH和LH ,供肌肉注射用。 (二)純化的FSH制劑 是通過(guò)免疫層析法分離而得。每支含F(xiàn)SH 75IU,肌肉注射。國(guó)內(nèi)尚無(wú)這種高純度的FSH制劑生產(chǎn)。,,(三)重組FSH 重組FSH是通過(guò)基因工程生產(chǎn)的純制品,應(yīng)用于臨床已獲成功。為針劑,供皮下注射。 (四)黃體生成素替代品—
52、—HCG制劑 目前尚無(wú)LH制劑,由于HCG的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性與LH類似,臨床上普遍應(yīng)用HCG作為L(zhǎng)H替代品。HCG制劑是從孕婦尿中提取的。為針劑,每支含HCG分別為500、1000、2000、5000IU,肌肉注射。,二.臨床應(yīng)用,主要用于垂體促性腺激素水平低下及不協(xié)調(diào)的閉經(jīng)患者、氯底芬胺誘發(fā)排卵失敗與黃體功能不健的不孕患者,以及體外受精-胚胎移植術(shù)的促多卵泡發(fā)育等;以及男性的性腺功能低下癥、不育癥、及精索靜脈曲張結(jié)扎術(shù)后等。,
53、,(一)促進(jìn)卵泡發(fā)育卵泡的發(fā)育和成熟需要兩種垂體激素(即FSH與LH)的共同作用,因而臨床上多采用HMG。用法:于月經(jīng)(撤藥性出血)干凈后,每日肌注1~2支(若卵巢無(wú)反應(yīng)或反應(yīng)差,每次遞增1支/日,最高劑量為3支/日),直至卵泡發(fā)育成熟(主卵泡直徑達(dá)15~18mm,以及宮頸評(píng)分超過(guò)9分兩天以上,為卵泡成熟的標(biāo)志),則停用HMG。有條件者,也可在頭3~5天用純化的FSH,以后改用HMG。,(二)誘發(fā)排卵,當(dāng)卵泡發(fā)育成熟后,可用HC
54、G誘發(fā)排卵。其劑量為10000~15000IU,一次注射或分2天注射。并于肌肉注射HCG的當(dāng)天及以后的2天內(nèi)安排性生活。在使用促性腺激素促使卵泡發(fā)育及誘發(fā)排卵過(guò)程中,應(yīng)運(yùn)用B超密切監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育的情況,以防多胎及卵巢過(guò)度刺激綜合征的發(fā)生。,,(三)男性性腺功能低下、少精癥或無(wú)精癥 常用方法如下: 1.HCG 每次肌肉注射1500~2500IU,每周3次,連用數(shù)周至數(shù)月不等。 2.HMG
55、 每次肌肉注射50~100IU,每周2次,連用數(shù)周至數(shù)月不等。較少單獨(dú)使用,常與HCG合用。 3.HCG與HMG聯(lián)合應(yīng)用 一般先每周肌肉注射HCG4000~5000IU,4~6周后再加用HMG150IU,每周3次肌肉注射,連用3~18個(gè)月,再停用HMG,改用HCG維持。,第三節(jié) 促性腺激素釋放激素及其類似物,促性腺激素釋放激素(GnRH)是由下丘腦的弓狀核與視前區(qū)所釋放的,它經(jīng)過(guò)門脈系統(tǒng)到達(dá)垂體前葉,使促性腺
56、細(xì)胞分泌FSH和LH ;為一種多肽物質(zhì)。1971年已有人工合成。,一.GnRH的制劑及劑量,當(dāng)前國(guó)內(nèi)外常用的GnRH及GnRH類似物(GnRH-A)有: (一)布舍瑞林(buserelin) 其作用比天然GnRH增強(qiáng)15倍,半衰期為75分鐘,可供滴鼻或靜脈注射。 (二)組氨瑞林(histrelin) 其作用比GnRH增強(qiáng)100倍,半衰期為1小時(shí),可用于皮下注射。 (三)亮丙瑞林(leuproreli
57、n) 其作用比天然GnRH可增強(qiáng)15倍,半衰期長(zhǎng)達(dá)3小時(shí),可供滴鼻。 (四)那法瑞林(nafarelin) 其作用比天然GnRH增強(qiáng)300倍,半衰期為4小時(shí),可供滴鼻。,,(五)高舍瑞林(goserelin) 半衰期達(dá)7小時(shí),不易吸收,不宜滴鼻,可供皮下埋植。 (六)國(guó)產(chǎn)GnRH-A 其化學(xué)結(jié)構(gòu)是GnRH乙基酰胺,經(jīng)過(guò)6位與10位氨基酸的改動(dòng),增強(qiáng)了活性,延長(zhǎng)了半衰期,可供滴鼻、皮下或靜脈注射。
58、 (七)黃體生成素釋放激素(LH-RH) 又稱GnRH,既有LH-RH的作用,又有FSH-RH的作用。為粉劑,50ug/支,用生理鹽水稀釋,供肌肉注射。,二.藥理作用及副反應(yīng),藥理作用 1.GnRH 以脈沖微泵注入,可以模擬生理釋放功能,以調(diào)節(jié)下丘腦—腦垂體—卵巢軸,使垂體前葉脈沖式分泌FSH和LH,有助于卵泡的發(fā)育。 2.GnRH-A 由于其半衰期長(zhǎng),作用強(qiáng),大劑量注入后可以消耗
59、垂體促性腺細(xì)胞上的GnRH受體,也可以直接作用于卵巢阻礙雌、孕激素的合成,起著藥物去卵巢的作用。副反應(yīng)大劑量GnRH-A治療,患者可出現(xiàn)烘熱、汗出、陰道干澀、性欲減退和骨質(zhì)疏松等雌激素低下的癥狀,停藥后癥狀可消失。但該藥不干擾血脂代謝。,三.臨床應(yīng)用,(一)模擬GnRH生理的脈沖式釋放用天然的GnRH,5~20ug/每次脈沖,頻率為60~120分鐘給藥一次;給藥途徑可經(jīng)靜脈也可皮下注射,以前者效果更佳;一般從撤藥性出血的第5天開
60、始,連續(xù)給藥。B超監(jiān)測(cè)觀察卵泡大小,結(jié)合臨床指標(biāo),確定卵泡成熟的程度。,,(二)治療雌激素依賴性疾病用于治療雌激素依賴性疾病,如子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌癥、子宮肌瘤等??捎肎nRH-A,200~500ug/天,皮下或肌肉注射,每日1次,連用3個(gè)月為一療程,可連續(xù)治療2個(gè)療程。也可以用滴鼻法,200~400ug/次,每日3次。,第四節(jié) 其他藥物,一.溴隱停(bromocryptine) 溴隱停為一種麥角堿類,是多巴胺能促效劑,
61、也是抑制PRL釋放的抑制劑,具有抑制PRL釋放的特殊功能。,,(一)藥理作用及副反應(yīng)1.藥理作用 其藥理作用主要有:① 抑制垂體催乳激素細(xì)胞分泌PRL;② 激動(dòng)中樞神系統(tǒng)的新紋狀體中的多巴胺受體,降低多巴胺在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化;③ 抑制生長(zhǎng)激素的釋放。2.副反應(yīng) 常見(jiàn)的副反應(yīng)為頭暈、惡心、胃納減少、胃痛及便秘等。,(二)臨床應(yīng)用,可用于治療特發(fā)性高催乳素血癥、垂體腫瘤、由于垂體促激素分泌過(guò)多所引起的肢端肥大癥和經(jīng)前期緊張癥等。
62、用于回乳,可口服溴隱停5mg,每日2次,連用5~7天。,二.氯底芬胺 商品名:克羅米芬或舒經(jīng)芬。,(一)藥理作用及副反應(yīng):1.藥理作用 其主要作用是與雌激素競(jìng)爭(zhēng)受體,作用部位在下丘腦、垂體、卵巢。在下丘腦部位阻斷了內(nèi)源性雌激素的負(fù)反饋?zhàn)饔?,使GnRH分泌增加,促使垂體分泌促性腺激素,啟動(dòng)和促進(jìn)卵泡生長(zhǎng);當(dāng)卵泡成熟后,它所分泌的足量雌激素通過(guò)對(duì)下丘腦的正負(fù)反饋?zhàn)饔?,促使FSH和LH 呈峰狀分泌而激發(fā)排卵;排卵一般在用氯底
63、芬胺后5~11天。,,2.副反應(yīng) ① 多胎妊娠,發(fā)生率為6.25~12.3%,以雙胎居多;② 卵巢增大(因多個(gè)卵泡發(fā)育所致),發(fā)生率約為14%;③ 其它:如潮熱約14%,腹部不適約5~8%,乳脹、惡心嘔吐、神經(jīng)過(guò)敏、失眠、視覺(jué)異常和頭痛等約1~3%。④ 卵巢過(guò)度刺激綜合征。,(二)臨床應(yīng)用,目前應(yīng)用克羅米芬的指征下丘腦—腦垂體—卵巢軸完整,促性腺激素和雌激素均有一定水平,而PRL正常者。如:長(zhǎng)期無(wú)排卵、無(wú)排卵性功血、
64、繼發(fā)性閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征、黃體功能不全和月經(jīng)稀發(fā)等。 用法:在月經(jīng)或撤藥性出血的第2~5日開始用藥(目前以第5天開始用藥者居多),每日50mg(若無(wú)排卵,則下一周期每日增加50mg,逐月增加,最高可用至250mg),共用5天??蛇B用6個(gè)周期。,三.三苯氧胺(又名他莫昔芬 tamoxifen),藥理作用及副反應(yīng)1.藥理作用 其具有抗雌激素和弱雌激素作用的雙重生物效應(yīng),主要是抗雌激素效應(yīng)。與靶細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合,
65、競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)受體,使體內(nèi)的雌激素?zé)o法發(fā)揮生物效應(yīng)。,,2.副反應(yīng) 最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是潮紅、惡心嘔吐、頭痛等,偶見(jiàn)血小板和白細(xì)胞減少、視力模糊及肝功能損害等。同時(shí)還應(yīng)注意其雌激素效應(yīng)可能誘發(fā)的子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤增大、子宮內(nèi)膜增生過(guò)長(zhǎng)和子宮內(nèi)膜癌等。,,臨床應(yīng)用目前臨床上主要是應(yīng)用其抗雌激素的作用,造成體內(nèi)的低雌激素狀態(tài),有利于某些疾病的治療,如:晚期乳癌、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌等。此外,利用其占據(jù)下丘腦、垂體的雌激
66、素受體,誘發(fā)促性腺激素釋放,誘導(dǎo)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育,而用于治療閉經(jīng)、無(wú)排卵型功血、多囊卵巢綜合征等。,四.丹那唑(danazol),1.藥理作用 丹那唑的藥理作用主要有:① 抑制促性腺激素的分泌,使血清FSH和LH水平降低;② 可與雄激素、孕激素、糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,增強(qiáng)孕激素的代謝廓清率;③ 抑制膽固醇裂解酶、3-?去氧類固醇脫氫酶等,使其產(chǎn)生低雌激素環(huán)境,阻止子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。,,2.副反應(yīng) 常見(jiàn)的副反應(yīng)有;① 閉經(jīng):其發(fā)生率
67、隨用藥劑量的增加而增加;② 雄激素作用:用藥后可出現(xiàn)乳房縮小、音啞、毛發(fā)增多及陰蒂肥大等雄激素作用的反應(yīng);③ 雌激素水平低下的表現(xiàn):如陰道干澀、面部潮紅、多汗、情緒波動(dòng)等;④ 肝功能損害。,臨床應(yīng)用,主要用于治療子宮內(nèi)膜異位癥。有口服法和陰道給藥法兩種??诜捎谠陆?jīng)周期第1~3天開始,每日2~3次,每次200mg,總量每日不超過(guò)800mg;連服3個(gè)月為一療程,可以連用2個(gè)療程。陰道給藥可每晚于陰道內(nèi)納入丹那唑膠囊或栓劑1粒(100m
68、g或200mg),月經(jīng)期間停用;對(duì)止痛和消結(jié)節(jié)有較好的效果。,五.米非司酮(mifespristone),米非司酮為一抗孕激素制劑,又稱Ru486。該藥物與孕激素受體的親和性比孕酮強(qiáng)3~5倍。藥理作用及副反應(yīng) 1.藥理作用 (1)對(duì)下丘腦—垂體—卵巢軸的作用:在月經(jīng)周期的全過(guò)程或晚期卵泡期應(yīng)用米非司酮可減少LH和FSH的分泌,從而抑制卵泡的發(fā)育與排卵。黃體中期應(yīng)用則可直接抑制LH的脈沖幅度和頻率,有溶黃體的作用
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