PARP抑制劑、鹽霉素、依維莫司、舒尼替尼對乳腺癌BT-20干細胞抑制作用的初步研究.pdf

1、背景：
　　腫瘤干細胞學(xué)說認為，惡性腫瘤中的干細胞亞群具有自我更新和多項分化的能力，是惡性腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的根本原因[1]。聚腺苷酸二磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(poly ADP-ribosepolymerase，PARP)在細胞中的主要功能為對損傷、斷裂的DNA鏈進行識別和修復(fù)，臨床上對乳腺癌進行的放療、化療的主要作用機制即為損傷和破壞腫瘤細胞的DNA，從而造成腫瘤細胞的死亡，PARP被認為是導(dǎo)致惡性腫瘤對放療、化療產(chǎn)生抗性的重要原因，所以它

2、也成為了治療乳腺癌的一個新靶點。鹽霉素是一種已經(jīng)經(jīng)實驗證實的對乳腺癌干細胞具有殺傷作用的藥物[2]。依維莫司是一種哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制劑，臨床主要用于器官移植后的免疫抑制及抗腫瘤應(yīng)用。舒尼替尼是一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑，臨床上主要用于晚期腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)和胃腸道間質(zhì)瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)的治療。
　　目的：

3、>　　分別對經(jīng)過PARP抑制劑、鹽霉素、依維莫司、舒尼替尼處理后的乳腺癌細胞和未經(jīng)過藥物處理的空白組細胞中的干細胞亞群進行標記，對比兩組細胞中干細胞群所占比例，探究各種藥物對腺癌干細胞有無抑制作用。
　　方法：
　　取三陰性乳腺癌細胞株BT-20細胞，用不同濃度的5種藥物分別對BT-20細胞進行處理，計算出各種藥物的半數(shù)抑制濃度，從中挑選出各自藥物的合適濃度（對BT-20細胞的抑制率為10％左右），用5種藥物對BT-20細胞

4、再次進行處理，ALDEFLUOR試劑標記出加藥細胞組和未加藥細胞的ALDH1+細胞，利用流式細胞儀檢測并對比兩組細胞間ALDH1陽性細胞比例，檢驗藥物對干細胞亞群的抑制作用。
　　結(jié)果：
　　Veliparib、Olaparib、Iniparib、鹽霉素、依維莫司、舒尼替尼的IC50分別為32.23、38.65、35.12、7.21、5.73、7.85μmol/L。未加藥組細胞中的ALDH1+細胞比例為（19.34±1.15

5、）％，實驗組細胞中的ALDH1+細胞比例為（鹽霉素，1μmol/L）（10.87±2.24）％;（鹽霉素，2μmol/L）(6.33±1.52)％;(Olaparib，10μmol/L)（8.45±0.56）％;(Veliparib,10μmol/L)(13.27±2.14)％;(Iniparib,10μmol/L)(6.83±2.67)％;（依維莫司，1μmol/L）（9.82±1.74）％;（舒尼替尼，1μmol/L）（7.87±2