在腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受過程中p38MAPK在星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá).pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師( 或指導(dǎo)小組) 的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名：致峨 導(dǎo)師簽章：刃舀良二河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲

2、明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研舡作及取得的研究成靶除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，。文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：绔蛾 導(dǎo)師簽章：多敞年 月 日中文摘要在腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受過程中p 3 8 M A P K在星形膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)摘 要目的：已往實(shí)驗(yàn)證明，預(yù)先給予短暫的、輕微的、不至于引起神經(jīng)元損傷的腦缺血預(yù)處理，使神經(jīng)元能夠耐受其后通常會(huì)引起神經(jīng)元損傷的比較

3、嚴(yán)重的腦缺血，這種現(xiàn)象被稱為腦缺血耐受。自1 9 9 0 年首先由K i t a g a w a提出以來，已有大量實(shí)驗(yàn)證明它的存在，但其發(fā)生機(jī)制至今尚未闡明。絲裂原活化蛋白激酶家族( M i t o g e n —a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e ，M A P K s )是一類廣泛存在于細(xì)胞內(nèi)的含有絲氨酸／蘇氨酸殘基的蛋白激酶。p 3 8M A P K 是M A P K s 家族的成員

4、之一，近年來大量的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，M A P K 信號(hào)傳導(dǎo)通路與腦缺血損傷關(guān)系密切，并且可能在腦缺血耐受誘導(dǎo)過程中發(fā)揮重要作用。我們的前期研究已經(jīng)證實(shí)，腦缺血預(yù)處理能夠引起P ．p 3 8M A P K 的上調(diào)。本實(shí)驗(yàn)在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步觀察腦缺血預(yù)處理誘導(dǎo)腦缺血耐受過程中，p - p 3 8 M A P K 表達(dá)的細(xì)胞類型及變化規(guī)律。方法：健康雄性W i s t a r 大鼠( 2 8 0 - - 、，3 2 0 9 ) 1 0 8 只，首先

5、永久性凝閉椎動(dòng)脈，恢復(fù)兩天后，隨機(jī)分為以下四組( n = 2 7 ) ：1 s h a m 組：暴露雙側(cè)頸總動(dòng)脈，但不阻斷血流。2 C I P 組：先夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈3m i n ，再恢復(fù)血流再灌注。3 損傷性缺血( i s c h e m i ci n s u l t ，I I ) 組：夾閉雙側(cè)頸動(dòng)脈8m i n ，再恢復(fù)血流再灌注。4 C I P + I I 組：先夾閉雙側(cè)頸總動(dòng)脈3m i n 作為腦缺血預(yù)處理，再灌注兩天后，夾閉雙

6、側(cè)頸總動(dòng)脈8 m i n 作為損傷性缺血，然后恢復(fù)再灌注。各組都選取9 個(gè)時(shí)間點(diǎn)，分別是假手術(shù)后或末次缺血后的0m i n 、3 0m i n 、3 h 、6 h 、l d 、2 d 、4 d 和7 d ( 每個(gè)時(shí)間點(diǎn)n - - 3 ) 。在規(guī)定時(shí)間點(diǎn)，斷頭取腦組織，通過硫堇染色對(duì)大鼠海馬C A l 區(qū)神經(jīng)元進(jìn)行神經(jīng)病理學(xué)評(píng)價(jià)；應(yīng)用熒光免疫組織化學(xué)染色法( i m m u n o f l u o r e s c e n c e ) 觀察