在腦缺血預處理誘導腦缺血耐受過程中p38MAPK在星形膠質細胞的表達.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師( 或指導小組) 的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要內容相關的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權均歸河北醫(yī)科大學所有。否則，承擔相應的法律責任。研究生簽名：致峨 導師簽章：刃舀良二河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲

2、明本論文是在導師指導下進行的研舡作及取得的研究成靶除了文中特別加以標注等內容外，文中不包含其他人已發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，。文責自負。研究生簽名：绔蛾 導師簽章：多敞年 月 日中文摘要在腦缺血預處理誘導腦缺血耐受過程中p 3 8 M A P K在星形膠質細胞的表達摘 要目的：已往實驗證明，預先給予短暫的、輕微的、不至于引起神經(jīng)元損傷的腦缺血預處理，使神經(jīng)元能夠耐受其后通常會引起神經(jīng)元損傷的比較

3、嚴重的腦缺血，這種現(xiàn)象被稱為腦缺血耐受。自1 9 9 0 年首先由K i t a g a w a提出以來，已有大量實驗證明它的存在，但其發(fā)生機制至今尚未闡明。絲裂原活化蛋白激酶家族( M i t o g e n —a c t i v a t e d p r o t e i nk i n a s e ，M A P K s )是一類廣泛存在于細胞內的含有絲氨酸／蘇氨酸殘基的蛋白激酶。p 3 8M A P K 是M A P K s 家族的成員

4、之一，近年來大量的實驗證實，M A P K 信號傳導通路與腦缺血損傷關系密切，并且可能在腦缺血耐受誘導過程中發(fā)揮重要作用。我們的前期研究已經(jīng)證實，腦缺血預處理能夠引起P ．p 3 8M A P K 的上調。本實驗在此基礎上，進一步觀察腦缺血預處理誘導腦缺血耐受過程中，p - p 3 8 M A P K 表達的細胞類型及變化規(guī)律。方法：健康雄性W i s t a r 大鼠( 2 8 0 - - 、，3 2 0 9 ) 1 0 8 只，首先

5、永久性凝閉椎動脈，恢復兩天后，隨機分為以下四組( n = 2 7 ) ：1 s h a m 組：暴露雙側頸總動脈，但不阻斷血流。2 C I P 組：先夾閉雙側頸總動脈3m i n ，再恢復血流再灌注。3 損傷性缺血( i s c h e m i ci n s u l t ，I I ) 組：夾閉雙側頸動脈8m i n ，再恢復血流再灌注。4 C I P + I I 組：先夾閉雙側頸總動脈3m i n 作為腦缺血預處理，再灌注兩天后，夾閉雙

6、側頸總動脈8 m i n 作為損傷性缺血，然后恢復再灌注。各組都選取9 個時間點，分別是假手術后或末次缺血后的0m i n 、3 0m i n 、3 h 、6 h 、l d 、2 d 、4 d 和7 d ( 每個時間點n - - 3 ) 。在規(guī)定時間點，斷頭取腦組織，通過硫堇染色對大鼠海馬C A l 區(qū)神經(jīng)元進行神經(jīng)病理學評價；應用熒光免疫組織化學染色法( i m m u n o f l u o r e s c e n c e ) 觀察