脂酰輔酶A：膽固醇?；D移酶-2（ACAT-2）-734C-T基因多態(tài)性與中國人冠心病的關聯研究.pdf

1、背景:冠心病(CHD)是嚴重危害人體健康、影響生活質量的常見病，遺傳流行病學研究顯示冠心病的發(fā)病有遺傳因素作用。高膽固醇血癥，特別是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的增高，是發(fā)生冠狀動脈粥樣硬化的主要危險因素之一。人體內的膽固醇主要包括游離膽固醇及膽固醇酯。而在正常情況下，75％的血漿膽固醇以膽固醇酯的形式存在。細胞內膽固醇酯合成主要依靠脂酰輔酶A：膽固醇酰基轉移酶(ACAT)催化。目前發(fā)現ACAT有兩種形式同工酶,ACAT-1與ACA

2、T-2.它們的分布及功能各不相同。ACAT-1幾乎表達于所有細胞，其主要功能為調節(jié)細胞內膽固醇平衡，并在動脈粥樣硬化斑塊內泡沫細胞的形成中發(fā)揮作用。而ACAT-2主要存在于腸道與肝臟細胞內，在腸道膽固醇吸收，合成及釋放含apoB脂蛋白中發(fā)揮作用。 人類的ACAT-2基因位于12號染色體，約有21000個堿基，包含15個外顯子。Katsuren及He等人發(fā)現該基因存在11種多態(tài)性，其中734C/T多態(tài)性中CT型較CC型人群血漿ap

3、oC-Ⅲ水平有顯著增高。而在新加坡華人冠心病人群研究中發(fā)現冠心病患者734T等位基因頻率較非冠心病組人群顯著降低，提示T等位基因可能具有減少冠心病發(fā)生的作用。目前國內尚無有關ACAT-2基因多態(tài)性與冠心病相關性研究的報道。 基于ACAT-2基因多態(tài)性可通過影響血脂代謝，從而可能參與動脈粥樣硬化的進程，因此進行該基因多態(tài)性和冠心病的探討是可行的和值得的。 本研究通過檢測浙江地區(qū)中國人ACAT-2基因734C/T多態(tài)性頻率，

4、以探討ACAT-2基因多態(tài)性與冠心病發(fā)生發(fā)展的關系。 結論: 1.浙江地區(qū)漢族人群存在ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性。 2.T等位基因可能是中國漢族人群冠心病發(fā)生發(fā)展的易感基因。 3.ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性可能與冠心病的病變支數、臨床類型無關。 4.ACAT-2基因-734C/T多態(tài)性可能與冠心病的危險因子包括高血壓病、糖尿病、高脂血癥和吸煙史無關。 5.ACAT-2基